挑战致命肌肉疾病！反义寡核苷酸药物首次进行中心核肌病患者给药丨医麦猛爆料

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2020年3月7日/医麦客新闻 eMedClub News/--致力于为严重罕见病患者开发新疗法的生物技术公司Dynacure宣布，第一位患者已经在关于1/2期研究 Unite-CNM 中使用反义寡核苷酸（ASO）药物DYN101。

这一里程碑事件标志着，第一次有公司使用反义寡核苷酸药物治疗中心核肌病（CNM）患者，CNM是一种罕见但可能致命的肌肉疾病。

反义寡核苷酸疗法DYN101，于2019年获得FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予的“孤儿药”称号，用于治疗——中心核肌病（CNM）。

挑战致命肌肉疾病的反义寡核苷酸药物

中心核肌病（CNM）是一种罕见的遗传性肌肉疾病，由包括MTM1、DNM2和BIN1在内的多个基因突变引起。CNM有多种遗传形式，中心核与肌小管性肌病都是罕见的先天性肌病，其遗传变异范围从x-连锁隐性(XLCNM/肌小管性肌病)、常染色体显性(ADCNM)和常染色体隐性(ARCNM)，均与预后不良有关。在欧盟、美国、日本和澳大利亚，CNM影响4000至5000名患者。

Dynacure科学家发现DNM2的增加与该疾病的直接原因之间存在联系，并与RNA靶向药物发现领域的领导者Ionis公司合作开发了DYN101，是一种使用Ionis公司专有反义技术的反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在靶向DNM2的mRNA调节DNM2的表达，从而治疗CNM。

▲ 图片来源：dynacure

DYN101的开发计划被设计得非常广泛，它是目前已知针对大多数CNM群体（XLCNM 和ADCNM）的唯一研究项目。除了研究DYN101治疗CNM外，Dynacure公司还计划扩大DYN101的应用，并探索DNM2过度表达作为致病因素的其他适应证。

临床前研究表明，DYN101拥有治疗CNM的潜力，在对XLCNM和ADCNM动物模型的治疗中下调DNM2的表达，以预防和逆转CNM以及观察到全身力量和小鼠生存期明显的剂量依赖性改善，取得了引人注目的临床前疗效。

首次使用ASO药物治疗CNM

Unite-CNM（DYN101-C101）是一项在欧洲进行的多中心、递增剂量研究，旨在评估DYN101治疗18名16岁以上XLCNM或ADCNM患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性。

▲ 图片来源：clinicaltrials

入组患者将有一个磨合期，或从正在进行的一项自然史研究中退出，该研究由法国肌病学研究所(Institute of Myology)发起，包括60名患有XLCNM或ADCNM的受试者。

这项1/2期Unite-CNM研究将主要集中于通过12周治疗后的安全性、耐受性和靶点抵达来寻找药物的最佳剂量。在探索性分析中还将评估多个领域的有效性，包括肌肉功能、呼吸功能和肌肉力量。

▲ Dynacure的首席医学官Chris Freitag（图片来源：dynacure）

在完成Unite-CNM研究中首位患者给药后，Dynacure的首席医学官Chris Freitag表示：“我们致力于为CNM患者及其家庭提供治疗这种毁灭性疾病的治疗方案。我们很高兴现在进行了第一位患者给药，这使得我们离目标又进了一步。我们期待从这项研究中获得具有价值的临床数据，并希望在2021年报告'Unite-CNM'的中期结果。”

荷兰奈梅亨拉德布德大学医学中心的神经学家Nicol Voermans博士评论说：“在16岁以上XLCNM或ADCNM患者中进行评估是一个很有希望的进展，也是目前唯一一个为CNM患者群体提供治疗希望的试验。”

在完成Unite-CNM研究后，Dynacure公司预计进行一项潜在的注册导向2/3期研究（所有年龄组），将包括欧洲和美国的研究中心。

结语

Dynacure团队利用其在罕见病药物开发方面的可靠记录，建立了一个新的药物管道。我们期待其临床试验结果能给大多数中心核肌病患者带来希望。

参考出处：

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/dynacure-announces-first-patient-dosed-in-phase-1--2-unite-cnm-study-of-dyn101-for-the-treatment-of-myotubular-and-centronuclear-myopathies-cnm-301016595.html

2.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04033159?term=dynacure&draw=1&rank=1

3.https://www.dynacure.com/

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