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2020年4月7日/医麦客新闻 eMedClub News/--4月6日，美国生物技术公司Immunomedics宣布，基于其明星药物抗体偶联（ADC）药物 Sacituzumab Govitecan (IMMU-132, 以下简称Sacituzumab)在三期临床ASCENT研究中，治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）疗效突出，在独立数据监督委员会（DSMC）的建议下提前终止ASCENT研究。新闻稿指出，其有望成为首款获得FDA批准用于治疗mTNBC的ADC药物。
同日，该公司宣布，董事会任命Harout Semerjian为该公司新的总裁兼首席执行官和董事会成员，任命自2020年4月16起生效。Semerjian先生先后在诺华、益普生（Ipsen）任职，是一位拥有25年生命科学经验的全球制药专家。
随着DSMC建议停止ASCENT研究，以及新首席执行官任命的消息传来，投资人兴奋不已。截止当地时间4月6日股市收盘，该公司的股价高涨至18.78美元，涨幅99.79%，市值超过40亿美元。
▲ Immunomedics的股价（图片来源：finance.yahoo）
Sacituzumab是一款由Immunomedics全球首创的(first-in-class) ADC，是首个靶向Trop-2的抗体药，其中SN-38(伊立替康的活性代谢产物，拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)通过可裂解的CL2A连接物与人源化Trop-2单克隆抗体hRS7 IgG1κ偶联。▲ Sacituzumab结构（图片来源：Immunomedics、Science Direct）ASCENT是一项3期验证性研究，旨在验证Sacituzumab在治疗经过多种前期疗法治疗的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者时的安全性和有效性数据。该研究的主要终点是患者的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）等。经独立数据监督委员会（DSMC）的审查，最终一致建议提前结束这一试验。DSMC的建议意味着，研究人员无需等到一定数量的患者病情发展就可以开始分析数据，Immunomedics的执行主席Behzad Aghazadeh在当地时间周一早上表示，将在几个小时内向FDA提交修订后的统计分析计划。
▲ Behzad Aghazadeh（图片来源：endpts）
Behzad Aghazadeh说：“重要的是我们不必再等待患者的进展了，DSMC向我们证明了该实验是成功的，DSMC的专家告诉我们，除了主要终点PFS以外，其他终点的积极数据也证明了这一点。”
担任DSMC主席的弗雷德·哈奇（Fred Hutch）研究人员Julie R. Gralow医学博士表示：“TNBC除了传统化疗以外，治疗选择极为有限。我们在ASCENT研究中观察到多个终点的结果，表明了Sacituzumab在治疗这种毁灭性疾病上取得了重大发展，这显著的结果保证了该实验的早期终止。我们期待这这些研究数据可以公开展示时，对其进行完整和最终分析。”▲ Julie R. Gralow医学博士（图片来源：endpts）
Immunomedics首席医学官Loretta M. Itri博士说：“我们非常感谢DSMC成员的支持，这加强了我们完成最终研究分析和报告的决心，并将这些数据快速提供给治疗TNBC患者的医生。”此前，2019年2月，美国麻省总医院癌症中心一项发表在NEJM(新英格兰医学杂志)的研究表明：108名难治性TNBC患者(先前平均接受了3种治疗方案)中，Sacituzumab治疗的整体缓解率为33.3%，能够获得部分/完全缓解或持续6个月以上疾病稳定的患者达到45.4%，被定义为临床获益。患者中位无进展生存期(PFS)为5.5个月，中位总生存期(OS)为13.0个月。
目前，美国FDA正在重新审评Sacituzumab的生物制品上市申请(BLA)，以寻求加速批准sacituzumab用于此前至少接受两次治疗的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的治疗(三线)，PDUFA目标行动日期为2020年6月2日。
FDA已授予该药物治疗mTNBC的快速通道指定和突破性疗法指定。此外，FDA还授予其治疗转移性非小细胞肺癌和小细胞肺癌的快速通道认定，以及针对小细胞肺癌、胰腺癌等适应症的多个孤儿药地位。
Sacituzumab的申报之路较为坎坷，在2018年7月，FDA接受了Sacituzumab的BLA，用于此前至少接受两次治疗的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的治疗(三线)，并给予其优先审评认定。
但FDA在2019年1月决定推迟批准，就化学、生产与控制(CMC)事宜提出了疑问，Immunomedics表示正在与FDA合作解决这些问题。直到2019年12月3日，该公司宣布将sacituzumab的BLA重新提交给美国FDA。2019年12月26日，FDA已受理其重新提交的BLA，目标行动日期为2020年6月2日，但是Immunomedics仍然在寻求加速批准，因为FDA此前就因为生产制造的问题拒绝过sacituzumab。不过“幸运的是”，在继因为与Seattle Genetics一项高达20亿美元的合作失败，时任首席执行官的Cynthia Sullivan于2017年离职；因为FDA拒绝sacituzumab，另一位首席执行官Michael Pehl离职之后，Immunomedics终于找到了新的首席执行官——Harout Semerjian。杰富瑞(Jefferies)分析师对此表示，新任首席官的加入，能将Immunomedics带往一个新的高度。随着Immunomedics逐渐发展成为一个完全整合的制药公司，很明显Semerjian具备操纵这艘船的能力。Harout Semerjian是一位拥有25年生命科学经验的全球制药专家，其在诺华肿瘤科工作了16年，在此期间担任过各种全球战略和运营职位，最终担任高级副总裁、Ribociclib全球主管，负责Ribociclib的全球上市筹备工作，并参与了许多重大疗法的发布和商业活动。后来，Semerjian先生在Ipsen担任执行副总裁、首席商务官，负责肿瘤、神经科学和罕见病的全球商业化和投资组合战略，以及领导欧洲和国际市场的专业运营，管理着30多个国家的2200名员工。Semerjian先生拥有康奈尔大学（Cornell University）的MBA学位、加拿大女王大学（Queen's University）的MBA学位、以及黎巴嫩美国大学（Lebanese American University ）的生物学学士学位。▲ Harout Semerjian（图片来源：endpts）
Semerjian先生表示：“我很荣幸在关键的时刻加入Immunomedics，我与董事会一样相信，sacituzumab有潜力为患者提供可行的治疗。我期待与董事会与领导团队紧密合作，将这潜在的变革性药物推向全世界的患者。”此外，2019年4月，Immunomedics和康桥资本(C-Bridge Capital)投资的Everest Medicines宣布达成独家许可协议，后者获得Sacituzumab在大中华区、韩国和某些东盟国家(不包括日本)开发和商业化治疗所有癌症适应症的权利。
乳腺癌是最常见的女性癌症，每年全球确诊人数超过 167 万。三阴性乳腺癌(TNBC)指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)都是阴性的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌患者的15%。与其它类型的乳腺癌相比更常见于 50 岁以下的女性，并且通常具有快速疾病进展和更短的总体存活。
不像ER、PR阳性的乳腺癌可以使用激素治疗，也不像HER2阳性的乳腺癌，已经有了比较成熟的靶向药物。TNBC目前主要治疗手段仍是化疗，尽管化疗的效果较好，pCR(病理完全缓解)率可以达到30-40%。但是转移性TNBC的5年生存率还是低于30%，所以TNBC亟待新的治疗方式。因此，一旦Sacituzumab获得批准，那么其将会是首款获得FDA批准用于治疗mTNBC的ADC药物，也是Immunomedics公司37年以来的第一个商业产品。Cowen分析师Phil Nadeau指出，毫无疑问，Sacituzumab将很快成为治疗mTNBC的标准治疗方法，对于Sacituzumab来说，2025年的销售额将达到12亿美元。上个月，GlobalData预测，如果Sacituzumab获得批准，该药物的年销售额约为10亿美元。而实现这一个目标的责任就落到了新任首席执行官Semerjian的肩膀上，值得一谈的是，他们，包括Immunomedics公司、Cowen分析师、以及杰富瑞(Jefferies)分析师等都相信Semerjian拥有这个能力。
参考资料：
1.https://www.immunomedics.com/our-company/news-and-events/immunomedics-announces-ascent-study-to-be-stopped-for-compelling-efficacy/
2.https://www.immunomedics.com/our-company/news-and-events/immunomedics-announces-executive-leadership-changes-and-the-appointment-of-harout-semerjian-as-president-and-ceo/
3.https://endpts.com/ready-to-declare-a-definitive-comeback-in-two-months-immunomedics-stops-phiii-early-recruits-new-ceo/
4.https://www.fiercebiotech.com/biotech/immunomedics-nabs-new-ceo-as-data-revives-hopes-its-troubled-cancer-drug-can-make-finish
5.https://finance.yahoo.com/news/immunomedics-announces-ascent-study-stopped-120010868.html
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