双抗药物正在风口！Xencor和Atreca合作开发CD3/肿瘤新抗原双特异性抗体丨医麦猛爆料
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2020年7月11日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Xencor和Atreca达成了一项协议，以合作发现、开发和商业化T细胞结合双特异性抗体作为治疗肿瘤的潜在疗法。
根据协议，两家公司将进行为期三年的发现计划。Atreca将提供针对新型肿瘤靶点的抗体，Xencor负责将这些抗体改造成XmAb双特异性抗体。最多选择两个联合计划以进行下一步的开发和商业化，双方公司各自承担50%的成本和利润。
Xencor总裁兼首席执行官Bassil Dahiyat博士说：“Xencor正在基于XmAb ®技术平台建立一个广泛的候选药物组合，这使我们能够创造具有增强特性的新机制治疗性抗体和其它蛋白。在Atreca，基于其独特的发现平台提供新的肿瘤选择性抗体和靶点，来参与细胞毒性T细胞杀伤肿瘤细胞。这项合作为Xencor和Atreca提供了新的机会来开发新型的一流CD3双特异性抗体，作为癌症患者的潜在疗法。”
CD3靶向的XmAb双抗
根据新闻稿的信息，双方公司合作的主要关注目标是CD3靶点的双特异性抗体（双抗）。
众所周知，双抗是由两个不同的结合结构域组成，能够结合两种不同的抗原或同一抗原的两个不同表位。
这次合作所开发的双抗就是一个结合结构域结合T细胞上的CD3，另一个结合肿瘤特异性抗原。通过该CD3靶向双抗，连接T细胞和肿瘤靶细胞，更好实现T细胞的肿瘤杀伤能力。
另外，本次合作还将充分利用Xencor的XmAb®工程平台来设计和制造CD3双抗，以及通过Immune Repertoire Capture®（IRC™）技术识别人类免疫系统在针对肿瘤的主动免疫反应期间产生的独特靶向抗体，并将其捕获产生新靶点抗体。
▲ XmAb双抗（图片来源：xencor）
Xencor的XmAb®双特异性Fc结构域技术能够保持双抗的全长抗体特性，并使得候选产品具有长循环半衰期、稳定性的特定，且可以用标准抗体生产方法制备和纯化。Xencor的XmAb®平台候选产品已经在多种体内和体外模型中证明了其对靶细胞高效且耐受良好的杀伤力。
Atreca的专利研发平台Immune Repertoire Capture®（IRC™）技术，能够对患者血液样本中分离的单个效应B细胞所产生的抗体轻重链进行天然配对、修正偏倚、校正误差，使得患者的全部抗体以目标不可知的方式在主动免疫中产生，同时为即早基因合成与表达进行抗体序列选择。
CD3：双抗热门靶点
事实上，在肿瘤免疫治疗领域中，抗体药物的研发一直是热门的方向。其中，因双抗所特有的优势，也使得双抗药物的研发一直不落下风。
近年来，我们可以发现，双特异抗体的研发中，CD3是一个多次出现的靶点。目前，全球有三款双特异性抗体药物获得上市批准，且其中有两款靶向CD3。
2009年，欧盟批准了第一个治疗性双特异性抗体——TrionPharma公司的Catumaxomab（靶向CD3和EpCAM），其结构为三功能双特异性抗体（Triomab），用于治疗癌性腹水。由于过于悲惨的市场销售情况，2017年6月更是官宣永久撤市。目前该双抗正在准备重新上市；且在中国获得临床默示许可，适应症为不适合接受全身治疗的、伴腹膜转移的晚期胃癌。
2014年，FDA快速批准Amgen（安进）公司基于BiTE®技术开发的双特异性抗体药物Blincyto（Blinatumomab，靶向CD3和CD19）用于治疗急性B淋巴细胞白血病，它也是第一个获批的靶点为CD19的药物。2019年10月，安进CD3/CD19双抗注射用倍林妥莫双抗（Blinatumomab）在国内申报上市。
2017年11月，FDA快速批准罗氏的双特异性抗体Emicizumab（靶向凝血因子X和因子IXa），用于治疗血友病。2018 年12 月在中国获批上市，是首个在国内获批的双特异性抗体药物。
此外，许多大型公司，例如罗氏、安斯泰来、再生元等都在纷纷布局CD3靶向的双抗。
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参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20200708005295/en/
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