治疗淋巴瘤的下一根“稻草”，靶向CD30的CAR-T临床数据新鲜出炉丨医麦猛爆料

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2020年8月9日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，致力于开发新一代癌症治疗的细胞疗法公司Tessa Therapeutics宣布，在期刊Journal of Clinical Oncology 中发表了CD30 CAR-T临床试验的数据，试验由贝勒医学院和北卡罗莱纳大学Lineberger综合癌症中心领导。

研究评估了CD30 CAR-T细胞疗法对复发性/难治性霍奇金淋巴瘤（r/r HL）患者中的安全性和有效性，结果显示：自体CD30 CAR-T细胞疗法具有很高的持久性、完全缓解率和良好的安全性。

▲ 图片来源：ascopubs

该研究的共同第一作者Natalie Grover博士表示：“这些数据非常重要，因为它们表明了CD30 CAR-T细胞对于霍奇金淋巴瘤和其它表达CD30的淋巴瘤患者可能是一种安全有效的选择。”

临床数据验证

该研究包括了两个1/2期临床研究（NCT02690545和NCT02917083），旨在评估CD30 CAR-T治疗霍奇金淋巴瘤患者的安全性、有效性。41例患者接受了CD30 CAR-T细胞，是这些患者的中位7线治疗，此前接受过诸如免疫检查点抑制剂、自体或异体干细胞移植等治疗。

安全性方面：最常见的毒副作用是3级或更高级别的血液不良事件。在10例患者中（10/41）观察到细胞因子释放综合征（CRS），级别均为1级；未观察到神经毒性。

疗效方面：中位随访时间为533天，所有可评估的患者1年无进展生存期为36%，总生存期为94%。在32例接受氟达拉滨预处理的活动性疾病患者中，总缓解率（OR）为72％，其中完全缓解（CR）为59%（19/32）。此外，体内CAR-T细胞的扩增为剂量依赖性。

结果：接受氟达拉滨淋巴结清除术的r/r HL患者，CD30 CAR-T细胞治疗的持久反应率高，安全性极好，显示出将CAR-T细胞疗法扩展到常规B细胞恶性肿瘤以外的可行性。

研究的第一作者之一，贝勒医学院、休斯顿卫理公会医院和德克萨斯儿童医院细胞与基因治疗中心教授Carlos Ramosis医生表示：“最高剂量的治疗能够导致多数患者肿瘤完全消失，几乎所有的受试者都得到了临床益处，因此我们认为CD30 CAR-T的进一步研究是有必要的。”

北卡罗来纳大学已经授予Tessa该疗法专利、数据和专有技术的独家许可，贝勒医学院也授予Tessa使用其数据和专有技术的权利，用于该疗法的进一步开发和商业化。

Tessa公司的研发总裁Ivan D. Horak博士表示：“我们一直在于贝勒医学院和北卡罗来纳大学合作，以进一步证实这些令人印象深刻的结果，我们计划今年启动由Tessa资助的第二阶段监管试验。从长期来看，我们试图探索CD30 CAR-T细胞疗法在HL以外其它表达CD30的非霍奇金淋巴瘤的潜力。”

值得一提的是，在今年内2月份，Tessa宣布CD30 CAR-T获得FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）资格，用于治疗复发或难治性CD30阳性的经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者。

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CD30 CAR-T在霍奇金淋巴瘤

CD30是位于激活的淋巴细胞上的一种膜蛋白受体，是肿瘤坏死因子受体超家族的一员，主要特异性的表达于霍奇金淋巴瘤及间变大细胞淋巴瘤细胞表面，是霍奇金淋巴瘤及间变大细胞淋巴瘤的肿瘤标记物。

CD30的特异性表达使其具有了良好的成药性，针对CD30的单克隆抗体和抗体偶联药物已被广泛开发，并且取得了很高的应答率，为CD30 CAR-T疗法的开发提供了充分的理论基础。但是对于r/r HL及间变大细胞淋巴瘤患者，抗体药物易产生耐药性，CD30 CAR-T细胞疗法成为这类患者可以持续性治疗的最佳方案。

▲世界范围内靶向CD30的临床试验分布（图片来源：clinicaltrials.gov）

此外，越来越多的研究表明，CD30 CAR-T具有较低的毒性和脱靶效应，使得其作为HL潜在的治疗手段，从而被国内外多家公司/机构所重点关注。

目前，国内方面，优卡迪生物、武汉波睿达生物、宜明细胞等公司的CD30 CAR-T项目均获得国家知识产权局发明专利授权。其中武汉波睿达生物CD30 CAR-T的IND申请获国家药监局药品审评中心(CDE)受理（受理号: CXSL2000018）。该CAR-T产品也是国内申报临床的首个靶向CD30的自体CAR-T细胞疗法。

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向同种异体CAR-T转化

此前，Tessa Therapeutics公司研发部总裁Ivan D. Horak博士表示：“作为我们的长期研发项目的一部分，我们也正在开发一个同种异体CD30-CAR Epstein-Bar病毒特异性T细胞(CD30-CAR EBVST)治疗产品，它结合了VSTs和CAR的独特属性，旨在开发现成的细胞疗法用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。”

▲Tessa公司产品管线（图片来源于：Tessa Therapeutics）

Tessa公司认为，特别是T细胞的出现主要是为了控制病毒感染，如果你能有一个病毒相关的肿瘤或者用溶瘤病毒把肿瘤变成一种病毒感染状态，那么你就有很好的机会用T细胞治愈癌症。

VSTs是针对病毒感染而产生的高度特异性T细胞。这些细胞有能力识别和杀死受感染的细胞，同时激活免疫系统的其他部分，做出协调的反应。VSTs在体内持续存在，如果再次遇到病毒，就会激活快速的免疫反应。VSTs在实体瘤的治疗中显示出较强的安全性和良好的疗效。且临床试验还证实，VSTs可应用于T细胞抗原受体(TCR)不删除或无其他基因修饰的同种异体环境，同时最大限度地降低移植排斥反应和其他与当前同种异体细胞治疗相关的严重反应的风险。

▲图片来源于：Tessa Therapeutics

与贝勒医学院合作，Tessa公司正在建立一个来自VST技术的同种异体平台，将VST和CD30-CAR整合到同种异体环境中，以针对多种血液恶性肿瘤和实体肿瘤，同时应对自体CAR-T细胞的等待时间长，细胞材料可能缺乏的局限性。该技术的核心是通过CD30-CAR技术扩增Epstein Barr病毒（EBV，一种疱疹病毒）特异性T细胞(EBVSTs)，增加VST细胞的持久性和扩增。

▲图片来源于：Tessa Therapeutics

目前自体的CAR-T治疗已经取得了临床和商业的成功，更多靶点的开发是惠及更多患者并扩大其应用价值的重要策略之一，另外通用CAR-T疗法是未来CAR-T的重要方向，我们期待这些领先的技术更多的转化成产品，为患者提供更广泛的治疗选择。

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2020年8月22-23日于上海举办2020溶瘤病毒药物开发论坛（Oncolytic Virus Drug Development Forum 2020）。大会将围绕肿瘤治疗前沿技术及溶瘤病毒产品法规解读、 溶瘤病毒产业转化、溶瘤病毒项目经验分享，以及新型溶瘤病毒的发展及资本支持四个主题，专项技术深耕挖掘，为行业带来前所未有的深度技术交流及成功经验分享。

参考资料：

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/tessa-therapeutics-announces-results-from-two-independent-phase-12-trials-of-autologous-cd30-car-t-cell-therapy-in-patients-with-relapsed-or-refractory-hodgkin-lymphoma-301107514.html

2.https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.20.01342

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