逾60亿美元！吉利德携手Tango开发肿瘤免疫逃逸药物，增强免疫检查点的疗效丨医麦猛爆料

本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权

2020年8月19日/医麦客新闻 eMedClub News/--日前，吉利德（Gilead）和Tango Therapeutics达成一项最高金额达60亿美元的合作，旨在共同发现、开发和商业化靶向肿瘤免疫逃逸的创新疗法。这项合作基于双方于2018年签署的合作协议。

Tango公司将继续利用其专有的、基于CRISPR的功能基因组学靶标发现平台来识别新型肿瘤免疫逃逸靶标，涵盖靶点从2018年的5个增加到15个。在未来七年内，针对这些靶点的计划，吉利德拥有全球选择权。

根据合作条款，吉利德将向Tango公司支付1.25亿美元的预付款，并对Tango进行2000万美元的股权投资。此外，未来15个计划中的每一个计划选择、延期和里程碑付款最高为4.1亿美元，如果吉利德选择全部15个项目，合作金额将达到61.5亿美元。

▲ Tango总裁兼首席执行官 Barbara Weber

（图片来源：endpts）

吉利德科学研究执行副总裁 William a . Lee 博士说：“自两年前我们签署了原始协议以来，我们对合作的效率以及这种合作关系带来的科学发现的质量感到满意。期待与Tango加深合作，进行更多癌症研究，确定更广泛的肿瘤免疫靶标。”

Tango Therapeutics总裁兼首席执行官 Barbara Weber 博士表示：“吉利德一直是Tango重要的战略合作伙伴和科学合作伙伴，我们期待着进一步推进计划。Tango平台的生产力使我们能够合作产生多个靶点，同时继续有能力进行独立靶点的发现和开发，我们的共同目的是为患者提供创新疗法。”

免疫逃逸药物+免疫检查点抑制剂

这笔巨额合作使得吉利德获得Tango公司所有I/O平台的选择权，但是根据新闻稿来看，吉利德的重点放在了肿瘤免疫逃逸方面。对此，Tango的总裁兼首席执行官Barbara Weber博士表示：“这与吉利德的肿瘤免疫学产品相辅相成。”

正常的免疫系统应该能够识别并杀死癌细胞，但是由于肿瘤细胞中某些基因的改变，从而使得肿瘤细胞能够逃逸免疫系统的杀伤，并快速生长。

▲ Tango功能基因组学靶标发现平台（图片来源：Tango公司官网）

1.首先，确定具有共同基因特征的癌症类型的患者，并且治疗手段有限；

2.其次，表征具有这些肿瘤遗传特征的癌细胞系， 所有靶点的发现和验证工作都是在特定的遗传背景下进行的；

3.利用高通量专有发现平台，利用CRISPR技术发现候选靶点；

4.一旦确定靶点，将使用传统的小分子方法来设计靶向药物；

5.具有这些遗传特征的患者最有可能优先获益。

因此，吉利德和Tango公司希望通过Tango专有的、基于CRISPR的功能基因组学靶标发现平台来筛查和识别这次帮助肿瘤逃逸免疫的基因。然后针对这些候选靶点开发药物，以增强肿瘤免疫药物的疗效，而不对正常组织造成损伤。

Tango公司利用CRISPR技术来进行筛查哪些基因帮助肿瘤进行免疫逃逸，需要做到这一点，意味着Tango公司需要建立具有免疫系统和肿瘤的小鼠模型，然后进行CRISPR筛选，这是一份不轻松的工作。值得一提的是，Tango的靶标发现平台每年可以产生6-8个候选目标。

此外，在临床上，肿瘤免疫逃逸药物与免疫检查点抑制剂联合使用能发挥更大的作用。当然，这样的联用，也会使得试验成本增高。

Tango：合成致死

Tango是由Thirdrock支持的生物技术公司，于2017年成立。目前，Tango已经建立了一个强大的产品研发管线，并利用DNA测序和CRISPR基因编辑技术发现新药靶点，产生突破性的新药候选物，致力于为现今的靶向疗法提供更深层次更持续的功效，并扩大肿瘤免疫疗法药物的可用优势。

Tango公司认为，第一代靶向疗法已经改变了许多癌症的治疗方式，越来越多的患者从中受益。但是，对于肿瘤中失活的肿瘤抑制基因、帮助肿瘤进行免疫逃逸的基因、以及没有遗传改变但可以助长特定亚群癌症的基因，目前还没针对这些靶点的疗法。因此，Tango公司致力于开发下一代靶向疗法，来补充现有的肿瘤靶向疗法。

▲ 图片来源：Tango公司官网

利用该公司专有的技术平台，Tango专注于三个靶点药物方向的开发：肿瘤抑制基因丢失、肿瘤免疫逃逸、未标记致癌基因。

➤ 肿瘤抑制基因丢失：癌症的普遍特征是其抑制肿瘤生长的基因失活，使得肿瘤得以发展。因此，Tango公司正在使用功能性基因组筛选来识别这些失活的基因和其对应的合成致死关系基因，然后开发抑制该对应基因的传统小分子靶向药物，以特异性杀死肿瘤细胞。

➤ 肿瘤免疫逃逸：即和吉利德达成合作的方向，Tango正在努力确定和靶向癌细胞中的遗传改变，探明这些因素是如何帮助它们逃逸免疫系统攻击破坏。针对这些靶标的药物可以显著增加目前肿瘤免疫疗法药物的效益，而不增加对正常组织的免疫损伤。

➤ 未标记致癌基因：目前大多数靶向疗法都是靶向突变基因（例如扩增的HER2或突变的BRAF），这些疗法可以缩小肿瘤，但是通常无法实现治愈。Tango正在通过应用合成致死原理来寻找新的靶标和组合，以寻找没有遗传改变但可以助长特定癌症亚型的致癌基因。针对这些靶点开发的药物在特定情况下可能具有单一药无活性，或者与其它药物联用增强疗效。

▲ Tango公司的研发管线（图片来源：Tango公司官网）

根据Tango公司官网显示，目前该公司拥有三款主要候选产品，并且是Tango全资拥有的产品管线。这三款候选产品都处于临床前阶段，其中合成致死策略的候选产品进展最快，预计2021年将向FDA提交IND申请。

与吉利德签署协议的同一天，Tango获得5000万美元的股权融资，该公司表示将利用这笔资金在接下来的18个月内将其最领先的在研项目推进临床开发阶段，并推定其它全资项目在后期药物发现方面的进展。

这笔融资由Casdin Capital领投，除吉利德外的投资者还包括Boxer Capital of the Tavistock Group和Cormorant Asset Management。

---

2020年8月22-23日于上海举办2020溶瘤病毒药物开发论坛（Oncolytic Virus Drug Development Forum 2020）。大会将围绕肿瘤治疗前沿技术及溶瘤病毒产品法规解读、 溶瘤病毒产业转化、溶瘤病毒项目经验分享，以及新型溶瘤病毒的发展及资本支持四个主题，专项技术深耕挖掘，为行业带来前所未有的深度技术交流及成功经验分享。

参考资料：

1.https://www.tangotx.com/press_releases/gilead-sciences-and-tango-therapeutics-to-expand-strategic-oncology-collaboration/

2.https://www.tangotx.com/press_releases/tango-therapeutics-announces-50-million-equity-financing/

3.https://www.tangotx.com/our-approach/

4.https://endpts.com/daniel-odays-i-o-dance-continues-as-gilead-and-tango-expand-deal-up-to-6b/

医麦客近期热门报道

点击“阅读原文”，注册报名！