BMS 4.75亿美元与Dragonfly达成合作，获IL12免疫融合蛋白独家授权丨医麦猛爆料

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2020年8月19日/医麦客新闻 eMedClub News/--昨日，百时美施贵宝（BMS）宣布获得Dragonfly Therapeutics的IL-12研究性免疫疗法项目的独家授权，包括它的半衰期延长细胞因子DF6002。

根据DF6002的交易条款，Dragonfly Therapeutics将获得BMS 4.75亿美元的近期预付款，并有资格获得基于绩效的开发、监管和商业里程碑付款。此外，Dragonfly Therapeutics有资格获得全球净销售额最高24％的特许权使用费。

Dragonfly Therapeutics的DF6002是一种单价IL-12免疫球蛋白Fc融合蛋白，能够通过建立生产性抗肿瘤反应所必需的炎性肿瘤微环境来实现强大的抗肿瘤功效。

今年7月，Dragonfly Therapeutics启动了DF6002针对晚期实体瘤的I / II期研究。该研究将对DF6002的安全性、耐受性、药代动力学生物学和临床活性展开研究，同时结合PD-1观察对局部晚期或转移性实体瘤患者的抑制作用，然后扩展所选适应症。

BMS计划推进DF6002在肿瘤学和血液学方面的研究和开发。随着BMS对肿瘤学市场的关注度越来越高，BMS研究与早期开发小组总裁Rupert Vessey表示，添加IL-12 Fc融合蛋白对于加强其研发管线至关重要。

Vessey在一份简短的声明中说：“我们期待与Dragonfly继续合作，以在该项目开发的关键时刻进一步指导该计划的临床数据，因为我们将继续履行为更多癌症患者提供服务的承诺。”

第四次合作

DF6002的授权是BMS从Dragonfly Therapeutics获得的第四个TriNKET免疫疗法候选药物的许可。自2017年最初专注于血液学恶性肿瘤的合作以来，两家公司已同意在实体瘤和自身免疫性疾病方面进行两项额外的合作。

2018年12月13日，Celgene公司（2019年被BMS收购）以总计2400万美元的预付款、未来的里程碑和特许权使用费，获得Dragonfly Therapeutics的2种TriNKET免疫治疗候选药物的授权许可。

2020年7月6日，BMS与Dragonfly达成了一项新的研究合作，将基于Dragonfly专有的TriNKET技术开发针对多发性硬化症和神经炎症相关靶点的新型免疫疗法。BMS将获得多个新靶点候选药物的全球独家知识产权的选择权，而Dragonfly则获得5500万美元的预付款并还将有资格获得与研发、监管以及销售相关的里程碑付款以及获批产品潜在的销售版税。

Dragonfly Therapeutics的联合创始人兼首席执行官Bill Haney说，该公司对与BMS的另一项合作感到兴奋。这家制药巨头的一系列肿瘤药物使其成为“加速开发DF6002的绝佳合作伙伴”，DF6002是Dragonfly Therapeutics产品线中最先进的细胞因子。

Haney说：“我们相信，BMS团队的才能，经验和对科学驱动创新的承诺将使DF6002能够为患者发现新颖的救生解决方案。”

关于Dragonfly Therapeutics公司

Dragonfly Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于使用其新颖的TriNKET技术发现、开发和商业化免疫疗法，利用人体的先天免疫系统为患者带来突破性的癌症治疗方法。

Dragonfly Therapeutics创建于2015年底，创始人包括麻省理工学院科赫研究所所长Tyler Jacks，企业家Bill Haney，以及加州大学伯克利分校的免疫学家、自然杀伤细胞专家David Raulet。公司愿景是利用免疫系统的力量为患者提供突破性的癌症治疗方法。

目前该公司正在开发的免疫疗法有六个，进入临床研究的为DF1001号疗法，其他疗法研发进度如下：

• 靶向实体瘤：DF1001

• 靶向血液肿瘤：DF2001、DF3001、DF4001和DF5001

• TriNKET增强剂：DF6000

▲Dragonfly的管线图（图片来源：Dragonfly官网）

今年3月，Dragonfly宣布完成了新一轮的融资，此次融资使其当前股权融资和合伙资本总额超过了3亿美元。加上正在进行的合作中产生的专利税，该公司曾表示，未来将有资格获得多达100亿美元的里程碑付款。

关于TriNKE平台

Dragonfly公司的TriNKE平台极大地提高了自然杀伤细胞—NK细胞的免疫能力，它通过该平台（Tri-specific；NK cell Engagement Therapies/三特异性；自然杀伤细胞接合器疗法）产生了广泛的、重要的治疗方法以及强大的抗癌药物组合。

▲TriNKE平台作用机制示意图（图片来源：Dragonfly官网）

TriNKE平台的作用机制主要是通过提供癌细胞与免疫系统细胞（包括NK细胞本身、T细胞、B细胞和其他有助于攻击和杀死癌症的细胞）之间的主动连接进行运作，步骤如下：

• NK细胞直接攻击并杀死肿瘤细胞
  

• NK细胞可以激活T细胞和B细胞

• NK细胞帮助B细胞产生抗肿瘤抗体

• 以上步骤激活更多的T细胞去杀死肿瘤细胞

总体而言，NK细胞增强了T细胞的效力，可以充当哨兵，号召其他免疫系统细胞攻击癌症。与传统以T细胞为主的免疫治疗方法相比，基于NK细胞的TriNKE平台技术可以利用其区分癌症的特殊功能来扩大免疫治疗的范围，病提高治疗的安全性，使这些免疫细胞可以更具体地靶向肿瘤细胞。 

TriNKET相关的合作

Dragonfly Therapeutics还与艾伯维（AbbVie）和默克（Merck）达成了TriNKET相关的合作。

2019年11月20日，艾伯维（AbbVie）与Dragonfly Therapeutics公司宣布了一项研究合作，双方旨在基于Dragonfly公司独有的TriNKET技术平台，进一步推进针对自身免疫疾病和肿瘤适应症的新型NK细胞免疫疗法的开发。

2018年10月1日，Dragonfly Therapeutics宣布与默沙东公司达成了一项高达6.95亿美元的许可协议，默沙东将可以获得使用TriNKET平台开发的一系列实体瘤项目的专有权。

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结语

自然杀伤细胞（natural killer cell, NK细胞）是人体先天免疫系统的一部分，能对身体内遇到的各种病原体迅速作出反应，是抵御危险感染或异常细胞的第一道防线，是身体对抗癌症的正常储备。

它与获得性免疫系统中的细胞毒性T细胞，扮演着相近的角色。但NK细胞因不同于T细胞的非特异性识靶及杀伤机制吸引了众多企业和科研团队的探索布局与开发，以完善现有细胞疗法并扩大其应用前景。

期待未来，在科学家和药企的不断努力下，能促进NK细胞疗法的早日成药，惠及患者。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/bms-licenses-il-12-inhibitor-from-dragonfly-in-475-million-deal/

2.https://www.dragonflytx.com/

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