Nature子刊：基因编辑技术有望根除疱疹1型感染丨医麦新观察
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2020年8月29日/医麦客新闻 eMedClub News/--单纯疱疹病毒1（HSV-1）主要通过口腔及呼吸道传播而引起口腔疱疹，也可能导致生殖器疱疹。大多数HSV-1感染是在儿童时期获得的，并且是终生感染。这也意味着病毒持续存在，并且可以随时重新激活并引起症状或传播。
据世界卫生组织统计，全球50岁以下的人群中有67％（37亿人）患有HSV-1感染。
现在，研究人员可能已经找到了消除潜在HSV-1的方法。近日，Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员在Nature Communications上发表的最新的文章显示，利用基因编辑技术能够去除潜伏的HSV-1。
研究人员将酶递送到受感染的细胞中，剪断HSV-1的DNA。这些剪刀必须到达连接颈部和面部的神经通路，并且准确的找到病毒藏身的组织。在小鼠模型中，使用此策略时潜伏病毒水平降低了90％。研究者认为，这有希望阻止感染再次复发。
“这是科学家们首次能够进入并真正消除体内大多数疱疹。”Fred Hutchinson癌症研究中心疫苗和传染病科教授Keith Jerome博士说：“我们的目标是感染的根本原因：病毒处于休眠状态的被感染细胞是引起重复感染的原因。”
基因编辑工具：
归巢核酸内切酶Meganucleases
在递送过程中，研究人员发现，使用Meganucleases剪断HSV-1的DNA是一种比CRISPR / Cas9更有效的方法。Meganucleases是一种早期基因编辑手段，能够在染色体中敲除内源基因或敲入外源基因。
研究人员使用了两种基因剪刀来切割HSV-1的DNA。他们发现，只使用一把剪刀，病毒DNA还可以在受感染的细胞中修复。但如果使用两种剪刀应用于感染的细胞时，病毒就无法修复对其基因组造成的损害。
“我们使用了靶向病毒DNA上两个位点的Meganucleases，”第一作者Martine Aubert解释说。“当出现两次切割时，病毒DNA受损太严重，无法修复，于是其他分子参与进来，把它从细胞中移除。”
有望治愈的HSV-1感染
研究者发现，通过这种方法，存在于颈上神经节（病毒休眠的神经组织）中的HSV-1 DNA减少了92%。
目前，大多数关于疱疹的研究都集中在抑制疾病的复发，Jerome的团队正在采取一种完全不同的方法，专注于如何治愈这种疾病。
Jerome表示：“我希望这项研究能够改变围绕疱疹的研究，我们可以开始考虑治愈疾病，而不是仅仅是控制疾病。”
尽管这项研究在动物模型上的结果良好，但将这项研究推向临床还需要更多的数据，预计至少还需要3年的时间。同时，Jerome团队的研究人员正在为引起生殖器疱疹的单纯疱疹病毒2型寻求类似的治疗策略。
结语
单纯疱疹病毒是人类所有病毒性疾病中最常见的病毒，大多数为症状轻微的隐性感染，人初次感染后，病毒即在中枢神经系统潜伏，然后在一生中长期携带，并频繁发作。目前并没有有效手段治愈感染，多使用阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦等抗病毒药物缓解症状。让我们期待这项研究能早日走向临床，为患者解除痛苦！
参考资料：
1.https://www.labroots.com/trending/genetics-and-genomics/18497/towards-cure-latent-herpes-1-infections
2.https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/herpes-simplex-virus
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