盘点：国外基因和细胞治疗领域的新秀（上）丨医麦新观察

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2020年9月7日/医麦客新闻 eMedClub News/--基因疗法主要指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，从而达到治疗的目的。基因疗法主要分为两大类，依据细胞导入基因载体的不同，分为非病毒载体（比如质粒DNA）和病毒载体（腺病毒、腺相关病毒、慢病毒、疱疹病毒）。

细胞疗法指的是将经过工程改造的体细胞移植或输入到患者体内，起到替代或修复的作用，从而达到治疗疾病的目的。细胞疗法主要有两类，一类以干细胞为主，一类以免疫细胞为主（代表为CAR-T、TCR-T）。

细胞与基因治疗领域的重大进展

近两年来，基因与细胞治疗领域获得重大进展。2019年，有三款基因治疗产品获得市场准入，分别是诺华的Zolgensma（治疗脊髓性肌肉萎縮症）、蓝鸟生物的Zynteglo（治疗β-地中海贫血）以及AnGes的Collategene（治疗闭塞性动脉硬化症和血栓闭塞性脉管炎）。同时，还有两款CAR-T产品在不同国家获批，分别是Kite/Gilead公司的Yescarta在加拿大获批，以及诺华的Kymriah在日本获批。

而今年，Kite/Gilead摘得该公司第二枚CAR-T硕果，旗下Tecartus（KTE-X19）获FDA加速审批，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。另外，我国CAR-T疗法也获得重大突破。

今年2月，复星凯特提交中国首个CAR-T细胞治疗产品的新药上市申请，现已纳入优先审评。该药品是复星凯特从美国Kite Pharma引进YESCARTA®(AxicabtageneCiloleucel)技术，并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。

6月30日，药明巨诺在CDE提交瑞基仑赛注射液（暂定）上市申请，适应症为复发难治淋巴瘤，是CDE受理的第二项CAR-T产品上市申请。

根据ARM的2019年度报告统计，目前全球再生医学公司已经多达987家，再生医学领域（包括基因疗法，利用基因工程改造的细胞疗法，细胞疗法和组织工程），在这些公司之中，开发基因疗法的公司达到496家，开发细胞疗法的公司达到625家。

其中，新兴的小型生物制药公司承担了大多数药物的开发工作，根据制药研究公司Iqvia的数据，2018年，美国批准的新药疗法中，有65%都是来自小型生物制药公司。下面，就跟小编一起来看一下，近两年国外基因和细胞治疗领域新兴的小型生物制药企业。

Abeona Therapeutics

Abeona Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，致力于为危及生命的罕见遗传病研发基因疗法。

Abeona的主要项目包括ABO-102(AAV-SGSH)及ABO-101(AAV-NAGLU)，乃基于针对山菲利普综合症（分别为MPS IIIA及IIIB）的基因疗法的腺相关病毒(AAV)。

Abeona还研发治疗隐性营养不良型大疱表皮松解症(RDEB)的EB-101（基因矫正型植皮手术）、大疱表皮松解症(EB)的EB-201、juvenile Batten症(JNCL)的ABO-201 (AAV-CLN3)基因疗法、婴儿型Batten型(INCL)的ABO-202 (AAV-CLN1)基因疗法、范可尼贫血症(FA)的ABO-301(AAV-FANCC)以及将创新的CRISPR/Cas9基因编辑法用于罕见血液病的基因疗法中的ABO-302。

此外，Abeona还具备等离子体基蛋白质治疗途径，包括治疗遗传性慢性阻塞性肺病的SDF Alpha™（alpha-1蛋白酶抑制剂），采用其专有的SDF™（盐渗滤法）无乙醇过程。

▲ 管线（图片来源：公司官网）

2019年12月，Abeona Therapeutics以每股2.50美元的发行价完成了其承销的公开发行，总发行规模约为1.035亿美元。

该公司的EB-101目前正在进行III期临床试验。ABO-102和ABO-101正在I/II期临床试验中。

AskBio

Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）成立于2001年，由Jude Samulski博士、华裔科学家肖啸博士、和Sheila Nikhail博士联合创立，是一家临床阶段基因治疗公司，致力于改善患有遗传疾病的儿童和成人的生活，目前已成为全球基因治疗技术领军公司之一。

AskBio的基因治疗平台包括业界领先的专利细胞系制造工艺Pro10™，以及广泛的AAV衣壳和启动子文库。该公司的全球总部设在北卡罗来纳州，欧洲总部设在英国爱丁堡，已经生产了数百种专利的第三代AAV衣壳和启动子，其中一些已经进入临床测试。作为该领域的早期创新者，该公司在AAV生产、嵌合和自互补衣壳等领域拥有500多项专利。

▲ 管线（图片来源：公司官网）

2019年4月，AskBio宣布完成2.35亿美元的融资，用于基因治疗研发之后，2019年8月，该公司宣布收购了Synpromics，后者致力于基因控制合成启动子技术、生物信息学和智能数据驱动设计领域，以实现更精确的细胞靶向和基因表达。

2019年9月，它又宣布并购RoverMed BioSciences技术资产，RoverMed开发的纳米技术能将治疗药物递送到患病细胞的细胞核中，并且不会对健康细胞产生影响，其能使大分子、小分子、裸DNA、病毒颗粒跨越生物屏障进入靶细胞的细胞核，并且不限于其在体内的位置。这种非病毒纳米技术为AskBio提供了另一种分子治疗手段，以增加AAV基因治疗的稳定性和特异性，进而实现对全新组织和疾病的治疗。

Athersys

Athersys正在开发其MultiStem细胞疗法产品，这是一种获得专利的成人来源的现成干细胞产品，最初用于神经、炎症、免疫、心血管以及其他重症治疗适应症。该公司正在进行多项临床试验，以评估这种潜在的再生医学产品。

▲ 管线（图片来源：公司官网）

公司最先进的开发计划涉及探索缺血性中风的治疗方法。在日本的一项注册试验中，以及一项主要在北美和欧洲进行的关键性III期临床试验中，正在通过FDA特别协议评估对MultiStem治疗缺血性中风的潜力进行评估。该项目获得了FDA的快速通道认证和再生医学高级疗法认证。

▲ 管线（图片来源：公司官网）

在此次新冠疫情中，MultiStem也表现出了优越的治疗能力。2020年1月，MultiStem已经获得FDA的快速通道指定和再生高级疗法（RMAT）称号，并公布了一项针对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的I/II期研究（ MUST-ARDS）的数据和一年生命质量随访。

今年3月，MultiStem被美国生物医学高级研究和开发管理局（BARDA）评价为，与治疗COVID-19 “高度相关” 的疗法，并且其是目前唯一一项获得美国FDA快速通道指定的治疗ARDS的疗法。

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4月13日，Athersys公司宣布，美国FDA已授权该公司启动一项2/3期关键性研究，以评估MultiStem治疗COVID-19诱导的中重度ARDS患者的安全性和有效性。该计划属于公司已完成的MUST-ARDS研究的当前IND申请范围，因此，无需提交新的IND。

同月，Athersys完成了先前宣布的承销公开发售的25,587,500股普通股，每股面值0.001美元，上市价格为每股2.25美元。此次发行从Athersys获得的总收益约为5760万美元。

Autolus Therapeutics

Autolus是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发用于治疗癌症的下一代程序性T细胞疗法。该公司使用专有和模块化T细胞编程技术，设计精确定位的、可控制的和高活性的T细胞疗法，旨在更好地识别癌细胞，打破其防御机制并消除这些细胞。

Autolus拥有一系列候选产品，用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。

▲ 管线（图片来源：公司官网）

在该公司的主要临床项目中，AUTO1是一种新型的CD19靶向CAR T细胞疗法，旨在克服安全性限制，同时与目前用于治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的CD19-CAR-T细胞疗法保持相似的疗效水平。

AUTO1是Autolus的最先进的项目，最近进入了成人ALL的关键研究，并且还在儿童ALL的I期研究中进行评估。

1月份，Autolus以每股11美元的公开发行价格完成了7,250,000股普通股的公开发行，Autolus的总收益约为8000万美元。

Editas Medicine

Editas由张锋和Jennifer Doudna创立于2013年11月，两位创始人均为CRISPR的早期发明人。该公司在创立之初名字为Gengine，后来更名为Editas，上市之后股票代码为：EDIT。

Editas Medicine正在将CRISPR/Cas9和CRISPR/Cas12a基因组编辑系统的潜力转化为重症患者的治疗管道。该公司计划开发、制造用于多种疾病的精密基因组药物，并将其商业化。

▲ 管线（图片来源：公司官网）

该公司正在使用基因组编辑技术CRISPR来开发新的基因组药物。在该公司的计划中，已经启动了其首个用于治疗Leber先天性黑眼症10（一种眼部疾病）的体内CRISPR基因编辑试验。镰状细胞疾病的IND申请的目标是2020年底。在肿瘤学方面，该公司计划在2020年中期开始对异基因自然杀伤细胞药物进行IND支持的研究。

今年6月，Editas Medicine以每股31.25美元的公开发行价完成了承销的6,900,000股普通股。此次发行的总收益约为2.156亿美元。

Elevate Bio

Elevate Bio是一家细胞与基因治疗公司。在2019年10月，ElevateBio启动了HighPassBio，以推进最初在弗雷德·哈钦森癌症研究中心开发的新型靶向T细胞免疫疗法。

在其产品中，HighPassBio正在开发靶向表达HA-1肿瘤的HA-1 TCR-T细胞疗法，旨在治疗造血干细胞移植后的白血病复发。

今年3月，Elevate Bio完成了1.7亿美元的B轮融资。

由于篇幅有限，还有部分公司未进行盘点，敬请关注《盘点：国外基因和细胞治疗领域的新秀（下）》。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/small-biopharma-companies-emerging-in-gene-and-cell-therapy-/

2.https://www.autolus.com/

3.https://www.abeonatherapeutics.com/.

4.https://www.askbio.com/

5.https://www.athersys.com/home/default.aspx

6.https://www.editasmedicine.com/

7.https://elevate.bio/

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