ASH 2020精选：国外CAR-T的研究进展，值得一看丨医麦新观察
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2020年11月6日/医麦客新闻 eMedClub News/--12月5日至8日，第62届美国血液学会(ASH)年会将以线上会议形式举行，一年一届的ASH年会是全球血液学工作者的盛会，每年的年会都会公布和发表世界各国的最新血液学进展。
近日，ASH年会摘要已火热出炉，多家CAR-T企业和相关机构披露了口头和海报摘要。截止2020年11月5日，ASH官网上显示的关于CAR-T的摘要已经超过两百份，小编从中精选了一些国外CAR-T的临床进展，其中包括早早上市的两款CAR-T产品Kymriah和Yescarta，以及今年来竞争较为激烈的BCMA CAR-T。
诺华 Kymriah
Kymriah是世界上第一款获得批准的CAR-T细胞疗法，2017年8月30日，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah（Tisagenlecleucel，tisa-cel）上市，用于治疗难治或至少接受二线方案治疗后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。
摘要编号：2117
在ASH新公布的摘要中，诺华报告了来自西班牙商业使用tisa-cel治疗r/r LBCL患者的真实世界数据。
数据涵盖了2018年12月至2020年6月，所有在西班牙站点进行tisa-cel单采术的91例r/r LBCL患者。数据截止时，共有69名（76％）患者接受了tisa-cel输注，而22名（24％）正在等待tisa-cel制造/产品不符合规范（OOS）/产品制造失败/其它。
在进行tisa-cel输注的患者中（n=69），47（68％）名患者经历了任何级别的CRS，9（13％）发生任何级别的神经毒性。
17名（28％）患者获得最佳缓解，22例（29%）患者获得部分缓解，ORR为64%；在所有接受单采术的患者中，CR为19％，PR为24%，ORR为43%。输注患者的中位无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）分别为3个月和8个月；在所有接受单采术的患者中，PFS和OS分别为4个月和9个月。
摘要编号：1149
目前，tisa-cel也正在进行针对滤泡性淋巴瘤（FL）的临床研究。数据截止至2020年5月26日，共有97例FL患者接受了tisa-cel治疗。在可评估的52名患者中，意向性分析(ITT)人群的CR为65.4％，ORR为82.7%；协议纳入(per-protocol, PP)人群的CR为71.1％，ORR为84.8%。
安全性方面：在97例患者中，69%经历了≥3级的不良事件，48%的患者经历了与治疗相关的CRS（均为1-2级），10%的患者经历了任何级别的神经毒性。
研究结果初步表明：tisa-cel在FL患者中的治疗效果较为积极，具有较高的缓解率，总体安全性良好，没有严重的CRS。
吉利德/Kite Yescarta
2017年，吉利德/Kite的CAR-T产品Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）获得FDA批准，用于复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗。之后，该适应症在欧盟和加拿大也陆续获批上市。
摘要编号：405
吉利德/Kite正在进行ZUMA-12研究，使用Axi-Cel作为高风险LBCL患者的一线治疗。ZUMA-12是第一个评估CAR-T细胞疗法作为高危LBCL的一线疗法的研究
最新公布的数据显示：在12名可评估的患者中，ORR为92％，CR为75％；75％的患者在数据截止时有持续的缓解；在15名接受治疗的患者中（安全性分析集），ORR为93％，CR为80％，86％的患者在数据截止时有持续的缓解。
在15名接受治疗的患者中；80%的患者经历了≥3级的AE；20％的患者经历了≥3级的CRS；27％的患者经历了≥3级的神经毒性；任何等级的CRS均得到解决，10/11的神经毒性得到解决。
摘要号：700
事实上，吉利德/Kite也一直在追求更多的适应症，例如复发/难治惰性非霍奇金淋巴瘤（r/r-iNHL）。在ASH 2020上，吉利德/Kite公布了一份摘要显示Axi-Cel对r/r-iNHL具有积极的有效性和可控的安全性。
在针对r/r-iNHL的临床研究ZUMA-5中，数据截止至2020年3月12日，有146例患者接受了Axi-Cel治疗。中位随访时间为17.5个月，可评估疗效的患者（n = 104）的ORR为92％，CR率为76％；其中滤泡性淋巴瘤（FL）患者（n = 84）的ORR为94％，CR率为80％；边缘区淋巴瘤（MZL）患者（n = 20）的ORR为85％，CR率为60％。
安全性方面：99%的患者发生了不良事件（AE），86%的患者AE等级大于等于3级；7%的患者经历了≥3级；19％的患者经历≥3级的神经毒性；且在数据截止之前都得到了控制。
ALLCAR19 AUTO1
摘要编号：160
AUTO1是一款靶向CD19的CAR-T疗法，目前被开发用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）。
AUTO1 被设计为具有快速结合动力学的CD19，允许CAR-T细胞有效识别癌细胞，并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏过程、快速解离，然后再去结合下一个癌细胞，这个过程也被称为“连环杀手”。相比较于传统的CD19 CAR-T细胞疗法，AUTO1具有相同的结合率和更快的解离率。使得其能够在保持相似水平疗效的同时，提供更高的安全性。
数据截止至2020年5月13日，已经有19例患者接受了至少一剂AUTO1输注，没有患者经历≥3级的CRS，3/19（16％）的患者经历3级的ICANS并迅速用类固醇消退。有6例患者死亡，均与AUTO1不相关。
在19例患者中，16/19（84％）达到最小残留疾病（MRD）阴性完全缓解（CR）；在中位随访时间12.2个月内，11/19（58％）的患者持续MRD阴性缓解。6个月内，所有患者的无事件生存率(EFS)为62%；接受采用封闭工艺生产的AUTO1的患者的6个月EFS为76%。
早期结果显示：在成年患者中，AUTO1具有较高的缓解率和可耐受的安全性。
Poseida P-BCMA-101
摘要编号：134
目前新公布的ASH 2020摘要上，Poseida Therapeutics公布了CAR-T候选疗法P-BCMA-101的临床研究数据。P-BCMA-101是一款基于piggyBac转座子系统的、靶向BCMA的自体CAR-T细胞。新公布的数据显示，P-BCMA-101具有良好的安全性和有效性。
数据截止至2020年6月30日，共有43名患者接受了P-BCMA-101。数据显示，仅有17%的患者经历了CRS，只有一例患者的CRS等级为3级；仅有1例可能的神经毒性。在初始剂量增加期间，单次给药治疗的可评估患者（n=34）的总缓解率（ORR）为57%。
由于没有明确的剂量缓解曲线，表明患者在较低剂量下仍然拥有较好的缓解。因此该公司采用了制造工艺改良后的P-BCMA-101对4名患者进行了利妥昔单抗，来那度胺和CAR-T单次给药循环治疗，结果显示ORR为100％（n=4），数据截止时患者仍然获得缓解。
蓝鸟/BMS BCMA CAR-T
摘要编号:130
bb21217是bluebird bio（蓝鸟）和BMS共同开发的第二代靶向BCMA的CAR-T疗法，在bb2121基础上开发的产品，另外结合了一种PI3K抑制信号，可生产出一种富集“记忆T细胞”，在临床前研究中表现出改善的抗肿瘤活性。
在新公布的ASH摘要中，显示出bb21217具有积极的有效性，在150-450x106的剂量队列中，48%的患者获得完全缓解及非常好部分缓解率（≥VGPR）。数据截止至2020年3月1日，46例患者接受了bb21217的输注。57%（26/46）的患者经历CRS，1例患者死亡；22%（10/46）的患者经历神经毒性。
杨森/南京传奇 LCAR-B38M
摘要编号：177
南京传奇与强生旗下杨森共同开发的BCMA CAR-T疗法LCAR-B38M （ JNJ-68284528）新公布了在美国进行的1b/2期研究CARTITUDE-1（NCT03548207）的研究数据。
数据截止至2020年5月20日，共有97名患者接受了LCAR-B38M的治疗，总缓解率（ORR）为94.8％，严格的完全缓解率为55.7％，非常好的部分缓解率为32%和部分缓解率为7.2%；6个月无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为87.4％和93.8％。
安全性方面：研究过程中发生了10例死亡事件，8例是由于不良事件，2例是由于进行性疾病。＞70%的患者经历了CRS，20.6％的患者经历了治疗相关的神经毒性。
野马公司 CD20 CAR-T
摘要编号：1443
MB-106是一款经过优化的、靶向CD20的、自体的、 “人源化”第三代CAR-T细胞疗法。目前正在进行一项针对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的、开放标签、剂量递增、1/2期临床试验（NCT03277729），该试验由Mustang Bio和Fred Hutchinson癌症研究中心合作进行。
新公布的研究数据显示，在原始和改良后的试验方案中，均未观察到剂量限制性毒性（DLT），且没有任何等级的CRS或ICANS；即使在较低剂量水平下，患者仍能获得缓解。
Precigen PRGN-3006
摘要编号：2864
Precigen公司的PRGN-3006 UltraCAR-T是一款多基因CAR-T细胞疗法，采用Precigen公司先进的非病毒基因传递系统，共同表达一种嵌合抗原受体、膜结合白细胞介素15 (mbIL15)和一个杀伤开关（kill switch）。PRGN-3006采用Precigen公司的UltraCAR-T治疗平台开发，这个平台可消除细胞体外扩增，缩短制造时间，并能做到非病毒基因转移后仅一天即可对患者实施CAR-T治疗。
PRGN-3006 UltraCAR-T正在进行1/1b期临床研究（摘要号：2864），目前正处于剂量递增阶段，已经清除了较低的剂量水平，并证明了PRGN-3006 UltraCAR-T能够成功生产。
小结
事实上，还有很多国内的CAR-T研发机构/公司在也将在ASH 2020上公布更多数据，但是这里由于篇幅原因暂且不提。此外，小编在翻找CAR-T摘要的时候，还看到了一些比较有趣的CAR-T策略，接下来小编整理之后，再分享给大家。
参考资料：
1.ASH官网