利用mRNA基因工程iPSC衍生的NK细胞治疗难治性实体瘤丨医麦黑科技

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2021年3月28日/医麦客新闻 eMedClub News/--3月24日，Exacis Biotherapeutics Inc宣布，与母公司Factor Bioscience合作使用mRNA基因编辑技术，开发了基于诱导多功能干细胞（iPSC）而产生的NK细胞疗法候选药，用于治疗难治性肿瘤。

Exacis成立于2020年，是一家专注于免疫肿瘤开发阶段的公司，致力于利用人类免疫系统治愈癌症。目前，Exacis拥有一系列独家许可，包括基于mRNA的细胞重编程和基因编辑技术的使用。这项尖端专有的mRNA技术的开发，主要针对血液瘤和实体瘤的工程细胞疗法。Exacis 的ExaCAR-T和ExaCAR-NK细胞可以单独使用或联合使用，以提高安全性和延长作用时间。Exacis目标是改善患者生活质量，同时降低护理成本。

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工程化iPSC衍生的NK细胞疗法

Exacis技术所支持的制造过程，使得产出的细胞100%的细胞携带编辑，从而产生持久性和活性。因此与其他治疗方法相比，Exacis用更少的细胞就可以达到治疗目的。细胞用量减少也意味着避免细胞因子释放综合征和神经毒性等毒性也成为可能。

因为Exacis细胞有抗排异的功能，可防止机体将其作为异物识别而清除，使用ExaCELLS™不需要预处理淋巴细胞衰竭。

Exacis通过专有的基于mRNA的基因编辑技术，用于开发诱导多功能干细胞，从而生成ExaNK™细胞。ExaNK™细胞用于治疗患者时，旨在可抵抗排斥反应从而减少或免于昂贵且危险的淋巴细胞耗竭（lymphodepletion）性化疗，减少了/避免了因淋巴细胞耗竭性化疗而产生的神经毒性和感染的风险。靶向肿瘤的ExaCAR-NK™ 细胞以及non-CAR-bearing ExaNK™ 细胞都是基于这些改造过的iPSCs。

Exacis通过在其专有的mRNA重编程 iPSCs中对关键隐形目标进行功能性编辑，从而制造出抗排异反应的ExaNK™细胞。这些改造的iPSCs经过Exacis专有的高产分化工艺最终分化为NK细胞。

结果显示，与外周血NK细胞相比，ExaNK™细胞表现出更高的肿瘤细胞杀伤活性和细胞因子的产生活性，没有“自我杀伤”迹象（即“fratricide”）。Exacis使用iPSCs开发现成（off-the-shelf）产品。这种方法旨在降低成本，增加工程免疫肿瘤细胞治疗的可用性和一致性。

Exacis的首席执行官兼科学顾问委员会主席Matt Angel表示：“将细胞重新编辑与基因编辑相结合，可以无限量的生产遗传均匀的工程化细胞，由于使用了mRNA技术，避免了使用载体的风险”。

总结

NK细胞是人体先天免疫系统的一部分，能对身体内遇到的各种病原体迅速作出反应，是抵御危险感染或异常细胞的第一道防线，是身体对抗癌症的正常储备。

目前，各种提高NK细胞效应功能的途径已经被开发。包括基因修饰的NK细胞正在被研究作为改善过继性NK细胞疗法抗肿瘤活性的手段，例如，CAR-NK细胞、具有修饰形式的CD16的NK细胞（例如Fate公司的FT516，在iPSC来源的NK细胞表面表达不可裂解的CD16 Fc受体，从而优化了ADCC）、和敲除CD38的NK细胞（可以在用针对该蛋白的单克隆抗体治疗期间预防中ADCC相关的自损伤）。

在体内增强NK细胞治疗活性的辅助方法还包括，基于细胞因子的药剂（例如IL-12、IL-18和重组IL-15等），NK细胞衔接（engager）分子（例如TriKE，ROCK衔接器，NKCE和TriNKETs）和免疫检查点抑制剂等。同样，目前大量增强NK细胞毒性和寿命的方法也在临床测试中。

值得一提的是，2021年02月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理了国健呈诺生物科技（北京）有限公司的“现货型”异体来源的CAR-NK产品的临床试验申请，也是国内首个获得CDE受理临床申报的CAR-NK产品，是免疫细胞治疗实体瘤的重要里程碑。

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在本次2021 生物药创新技术大会（BPIT）会议第四届肿瘤免疫治疗技术研讨会上，将邀请到众多业内著名专家来到现场，对免疫疗法进行多维分析和探讨，精彩不容错过！

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/exacis-biotherapeutics-develops-mrna-engineered-ipsc-derived-nk-cells-for-difficult-to-treat-tumors/

2.https://www.exacis.com/products/

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