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创新的双重靶点RNAi疗法前景可观,圣诺制药启动又一项临床试验丨医麦猛爆料

MR 医麦客 2021-04-27
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2021年4月27日/医麦客新闻 eMedClub News/--核酸新药创制的领军企业圣诺制药(Sirnaomics)昨日宣布,启动其主要候选药物STP705用于治疗皮肤原位鳞状细胞癌(isSCC)的2b期临床试验研究


STP705是一种siRNA(小干扰RNA)治疗药物,由种分别靶向抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)和环氧化酶(COX-2)的mRNA表达的siRNA寡聚核苷酸分子组成,采用组氨酸-赖氨酸共聚多肽(HKP)作为导入系统(辅料),制备成纳米颗粒制剂。


STP705治疗isSCC的2a期临床研究已在2020年12月21日公布了积极的结果。2a期研究设置了5个从10 ug到120 ug不同的剂量组,旨在确定STP705用于治疗原位皮肤鳞癌的安全和有效推荐剂量。

2a期研究共25名患者入组,接受STP705局部给药,每周一次,重复注射六周后,观察到明确的剂量依赖疗效曲线;76%的患者达到组织学上的肿瘤细胞完全清除,两个最优剂量组(30 ug和60 ug)中90%的患者达到组织学上的肿瘤细胞的完全清除。安全性方面,没有药物治疗相关不良事件,没有严重不良事件。更重要的是,所有治疗组中均未发现明显的皮肤不良反应,并且能够确定一个明确的用药剂量窗口。

基于这项2a期研究的成功,本次启动的随机、双盲、安慰剂对照的2b期研究,将入组100名isSCC成年患者,旨在进一步评估STP705局部注射的安全性和有效性。这项研究是一项两部分的剂量递增研究,研究的run-in部分将对一个新增剂量水平以及STP705 2a期研究的30 ug和60 ug给药方案进行评估;随后,研究第二部分将对这3种方案中最有效的两个剂量水平作进一步评估。

圣诺制药创始人,总裁兼首席执行官陆阳博士表示:“在最近完成的STP705治疗isSCC的2a期临床试验中,高比例的患者以剂量依赖的方式实现了(肿瘤细胞的)组织学清除,这是皮肤癌的黄金标准。随着2b期临床试验的启动,我们希望更多地了解这种非手术、非侵入性治疗手段,在常见的非黑色素皮肤癌治疗中的潜力,并了解核酸干扰药物在更广泛的肿瘤类型中的治疗前景。”

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针对多个适应症


美国FDA和中国NMPA批准了多个STP705的IND申请,包括胆管癌、非黑素瘤皮肤癌和肥厚性瘢痕。此外,STP705还获得了美国FDA授予的孤儿药称号,用于治疗胆管癌、原发性硬化性胆管炎和肝细胞癌(HCC)。STP705在近期也是动态频频。


2021年4月18日,圣诺制药宣布,启动了STP705治疗瘢痕疙瘩的2期试验

2021年1月17日,圣诺制药宣布,STP705治疗皮肤基底细胞癌(BCC)的2a期临床试验进行了首位患者给药。


2020年4月,圣诺制药宣布,STP705在一项2期临床试验的中期分析中,达到了积极顶线结果,该试验评估了STP705对非黑色素瘤皮肤癌(NMSC),尤其是对原位鳞状细胞癌 (isSCC)的治疗作用。


▲ RNAi药物STP705(图片来源:公司官网)


关于圣诺制药


圣诺制药是一家国际领先的生物制药集团公司,专门致力于研究和开发核酸干扰创新药物。公司是一家注册于美国特拉华州的企业,总部位于马里兰州盖瑟斯堡,并在中国苏州设有研发中心和在广州设有中试生产基地等分公司。


该集团公司的宗旨是通过核酸干扰技术开发新颖的治疗药物,以减轻病患的痛苦难并在未满足临床需求的领域不断提高治疗水平。司目前的重点治疗领域包括肿瘤和纤维化疾病以及呼吸道病毒感染。


▲ 细胞内药物作用的机制(图片来源:公司官网)

圣诺制药技术的核心是使用RNA干扰(RNAi)和独特的多肽纳米颗粒(PNP)进行传递。圣诺制药使用化学合成的RNAi触发器(短干扰RNA或siRNA)通过专有肽纳米颗粒(PNP)递送至体内靶细胞,开发出新型RNAi药物。


▲ 研发管线(图片来源:公司官网)


值得一提的是,圣诺制药还开发了一种siRNA与吉西他滨的偶联物,在临床前研究中显示对多种实体瘤具有治疗作用,相关研究结果为题发表在Nucleic Acid Research上。


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2020年6月11日圣诺制药宣布成立一家独立的生物制药公司RNAimmune,新公司基于信使RNA(mRNA)通过独家授权的多肽脂质纳米颗粒(PLNP)输送技术和圣诺制药的大规模GMP制造知识,以及专有的用于表位预测和验证的人工智能算法(ALEPVA),进行治疗药和疫苗开发。


2020年8月24日RNAimmune宣布完成由多家风投资本组合提供的235万美元天使轮融资。该公司将把本轮融资所得运用于推进其新冠疫苗(RV1730)创制和基于肿瘤新生抗原的癌症疫苗项目。


2021年4月22日,RNAimmune宣布已完成1000万美元种子轮融资。RNAimmune自去年初成立以来,已经建立和完善了用于mRNA疫苗和新药创制的一整套技术平台,专注在病毒传染病,肿瘤和罕见病的领域的临床急需。公司正在为新型mRNA新冠疫苗(针对南非病毒株等变异株)的临床申报(IND)进行准备工作,预计在本年内向美国FDA 申报。


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苏州圣诺生物董事长 陆阳即将到来的2021年5月医麦客举办的核酸药物开发论坛,以《多肽纳米颗粒(PNP)递送的核酸药物在肿瘤治疗中的进展》为题做现场报告。


演讲信息


陆阳

苏州圣诺生物董事长


多肽纳米颗粒(PNP)递送的核酸药物在肿瘤治疗中的进展


会场:2021核酸药物开发论坛

时间:2021年5月7日  10:00-10:30


参考资料:

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/sirnaomics-initiates-phase-2b-study-using-stp705-for-treatment-of-squamous-cell-skin-cancer-301276275.html

2.https://sirnaomics.com/science/

3.圣诺生物《圣诺制药启动STP705治疗皮肤鳞状细胞癌临床2b期研究》


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