2021年6月1日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，一家商业化阶段的生物技术公司ADC Therapeutics宣布，其靶向CD25的新型抗偶联物药物（ADC）camidanlumab tesirine（Cami）的1期临床试验结果在The Lancet Haematology上发表，主要用于治疗复发性/难治性霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。试验结果显示，在接受2期Cami试验推荐起始剂量中，治疗霍奇金淋巴瘤的总缓解率（ORR）为86%。
Medical College of Wisconsin血液学和肿瘤学部内科教授、医学博士 Mehdi Hamadani 说：“对于改善复发性和难治性霍奇金淋巴瘤患者预后的新型疗法存在巨大未满足的医疗需求。该患者群体通常已经接受了大量前期治疗，在该研究中，患者既往接受全身治疗中位数为5次。1期研究表明在复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，Cami具有令人鼓舞的潜力。”
ADC Therapeutics是一家商业阶段的生物技术公司，通过其下一代靶向抗体药物偶联物（ADC）改善癌症患者的生活。公司正在推进其专有的基于PBD的ADC技术，以改变血液系统恶性肿瘤和实体瘤患者的治疗模式。ADC是一类由靶向特定肿瘤相关抗原的单克隆抗体和偶联在该抗体上的有效载荷构成的新型药物，将单克隆抗体的靶向递送与有效载荷的肿瘤杀伤潜力结合。
Cami是一款靶向CD25的ADC的候选产品，由CD25单抗HuMax-TAC（由Genmab许可）装载吡咯苯二氮平(PBD)二聚体毒素弹头而成。Cami一旦与靶细胞（可以是表达CD25的肿瘤细胞，也可以是表达CD25的Tregs）结合，Cami就会被内化到细胞中，并酶释放释放毒素以杀死目标细胞。此前，该公司靶向CD19的抗偶联物药物（ADC）ZYNLONTA ™（loncastuximab tesirine-lpyl）已获得 FDA 批准，用于治疗经过两线或多线全身治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，它也使用了PBD二聚体的独特细胞毒素。在实体瘤微环境内，与Tregs结合而释放的PBD二聚体毒素也可以杀死周围的肿瘤细胞，同时PBD二聚体毒素也显示出具有诱导免疫原性细胞死亡的作用。
▲ 吡咯苯二氮卓（PBD）二聚体细胞毒素具有独特的作用机制（图片来源：ADC Therapeutics官网）
Cami的1期试验是一项多中心、开放标签、单臂、剂量递增和剂量扩展的临床试验，该实验共招募133名成年患者，其中77名（58%）患有经典霍奇金淋巴瘤，56名（42%）患有非霍奇金淋巴瘤。- 总患者群的ORR为58%，130名患者中有38名（29%）达到完全缓解。
- 在大量预先治疗的霍奇金淋巴瘤患者中，ORR为71%，77名患者有32名（42%）达到完全缓解。在接受45ug/kg（推荐的2期起始剂量）治疗的霍奇金淋巴瘤患者汇总，ORR为86%，37名患者中有18名（49%）达到完全缓解。在接受30ug/kg治疗的霍奇金淋巴瘤患者中，ORR为55%，据报告20名患者中有7名（35%）达到完全缓解。
- 在非霍奇金淋巴瘤患者中，ORR为38%，53名患者中有5名（9%）达到完全缓解。
- 所有霍奇金淋巴瘤患者的总体中位缓解持续时间为6.6个月，接受45ug/kg治疗的霍奇金淋巴瘤患者为7.2个月。
- Cami表现出可接受的安全性，最常见的不良事件包括肝酶升高（无肝合成功能障碍）、皮疹、疲劳、水肿或积液以及恶心。
根据1期的临床试验结果，2期试验正在进行中，以进一步评估Cami在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和有效性。此外，Cami作为单药的抗肿瘤活性上在2期临床试验的中期数据结果显示积极，其中ORR为83%，完全缓解率为38%，并且没有新的安全性信号。这些数据突显了Cami在解决前期接受多种治疗而为满足需求有着很大潜力。抗体是热门药物，目前大批开发商涌入，其中ADC具有非常可观的发展前途，牢牢吸引了大批企业。国外的ADC领域已经涌现了不少头部公司，国内竞争还没到白热化的时候，总体来说还处于蓝海阶段。
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参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20210526005542/en
2.药明康德《速递 | 创新ADC初步临床试验结果积极，霍奇金淋巴瘤患者总缓解率可达86%》
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