CRISPR技术敲除PD-1，定点插入的CD19 CAR-T完成首例患者给药丨医麦猛爆料

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2021年7月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Caribou Biosciences公司宣布,在CAR-T细胞疗法主要候选产品CB-010的1期临床试验中，已经向首位B细胞非霍奇金淋巴瘤患者进行给药。

Caribou由诺贝尔奖得主Jennifer Doudna教授联合创建，旨在利用RNA-DNA杂合序列介导的CRISPR基因编辑系统（chRDNA）开发对患者具有潜在变革性作用的同种异体细胞疗法。

值得一提的是，Jennifer Doudna创立的CRISPR基因编辑公司Intellia Therapeutics近日也取得了重大里程碑进展，6月26日，Intellia公布了世界首个体内CRISPR基因编辑疗法的临床试验结果。

基因编辑技术助力CAR-T细胞疗法

CB-010是一种来源于健康供体T细胞的同种异体抗CD19 CAR-T细胞疗法。这些T细胞已使用Caribou的chRDNA技术进行进行工程改造，将CD19-CAR位点特异性地整合到TRAC位点的T细胞基因组中基因座，从而消除T细胞受体的表达，以降低移植物抗宿主病（GvHD）的风险。

同时，使用chRDNA进一步修饰细胞，敲除编码PD-1的基因来抑制PD-1蛋白在CAR-T细胞表面的表达。消除PD-1表达的目的通过减少CB-010耗竭来提高CAR-T 细胞抗肿瘤活性的持久性，从而获得与其他同种异体CAR-T细胞相比更好的治疗指数。

“将我们的第一个同种异体CAR-T细胞疗法推向临床，是Caribou的一个重要里程碑，”Caribou总裁兼首席执行官Rachel Haurwitz博士说，“使用我们专有的chRDNA CRISPR技术，我们开发了一系列现成的CAR-T和CAR-NK细胞疗法，与自体方法相比，它有可能为更多的患者提供服务。我们相信，提高细胞持久性是释放这些疗法全部潜力的关键。通过CB-010，我们正在评估从这些CD19靶向CAR-T细胞表面去除PD-1蛋白的潜在持久性增强效果。”

▲Caribou总裁兼首席执行官Rachel Haurwitz博士(图片来源：参考资料二)

目前Caribou将在1期临床试验中评估CB-010在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中递增剂量的安全性和耐受性，为研究的扩展阶段确定剂量水平，预计2022年初将获得这项临床试验的初步数据。

Caribou是一家临床阶段的CRISPR基因组编辑生物制药公司，致力于通过将公司专有的chRDNA技术应用于下一代基因组编辑细胞疗法的开发，从而改变患有毁灭性疾病的患者的生活。该公司正在开发一系列基因组编辑、现成的CAR-T和CAR-NK细胞疗法，用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。

Caribou目前有多项在研癌症细胞疗法，进展最快的研究是CB-101。它的第二个项目CB-011是针对多发性骨髓瘤的治疗中靶向BCMA的CAR-T。第三个研究的目标CB-012是靶向CD371的CAR-T，用于治疗急性髓细胞性白血病，目前还处于临床前研发阶段。

该公司正在为尽管经过其他治疗或最初对这些治疗无反应的癌症复发的患者定制这三个计划。除此之外，Caribou还有一项名为CB-020的CAR-NK细胞疗法，用于治疗实体瘤，治疗靶点等信息尚未公开。

▲Caribou研发管线（图片来源：Caribou）

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/caribou-biosciences-announces-dosing-of-first-patient-in-phase-1-clinical-trial-evaluating-cb-010-a-crispr-edited-allogeneic-anti-cd19-car-t-cell-therapy-in-patients-with-relapsed-or-refractory-b-cell-non-hodgkin-lymphoma/

2.https://fortune.com/40-under-40/2016/rachel-haurwitz/

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