CD47“别吃我”吸引力强大，辉瑞溢价以22.6亿美元收购Trillium丨医麦猛爆料
2021年8月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年8月23日，辉瑞宣布以22.6亿美元的价格收购了Trillium Therapeutics，这是一家主打开发靶向SIRPα-CD47轴相关产品的公司。
根据交易条款，辉瑞将以每股18.50美元的现金收购尚未拥有的所有Trillium流通股。该价格较Trillium股票的60天加权平均价格高出118%。
2020年，辉瑞就已开始了收购该公司的进程，投入2500万美元购买其股份。同时，辉瑞公司肿瘤研究与开发集团的高级副总裁兼首席科学官Jeff Settleman被任命为Trillium的科学顾问委员会成员。
Trillium：专注于“别吃我”信号
CD47是癌细胞上过度表达的免疫调节分子，是癌细胞为了避免被巨噬细胞吞噬而发出的“don’t eat me(别吃我)”信号，属于一种新型的免疫检查点。
2009年，斯坦福大学的Irving Weissman教授在同期Cell上刊登两篇文章，详细的阐述了分布在细胞表面的CD47的作用，发现了“不要吃我”的信号。他的研究小组发现，几乎所有的癌细胞表面都有高水平的CD47分子，CD47通过与巨噬细胞表面与一种名为SIRPα的蛋白质结合，抑制了它们杀死癌细胞的能力。
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但是由于CD47也主导着正常红细胞在体内的平衡与清除，因此严重贫血反应仍然是该靶点上的药物需克服的问题。
Trillium的主要候选产品是TTI-622和TTI-621，其机制均靶向信号调节蛋白α（SIRPα）-CD47轴这一血液瘤的关键免疫检查点。
▲ TTI-621和TTI622结构示意（图源：官网）
TTI-621是一种新型SIRPαFc融合蛋白，由人SIRPα的细胞外CD47结合域组成，与人源IgG1的Fc区相连。它是一种有效的双功能分子，旨在抑制肿瘤细胞上的 CD47，同时向免疫系统传递强烈的激活信号，无需额外药物激活。
TTI-622与TTI-621有相同的SIRPα结构域，但是与人源IgG4的Fc区相连。TTI-622抑制CD47免疫检查点的程度与TTI-621相同，但向免疫系统传递的激活信号较弱，从而允许更高的剂量和激活信号的调整。
重要的是，这种融合蛋白不与体内红细胞上的CD47结合，因此可以降低患者严重贫血的风险。
目前两款候选产品均处于1b/2期临床试验阶段，已有TTI-622和TTI-621单药治疗多种淋巴恶性肿瘤患者的早期临床数据，以及TTI-622治疗多发性骨髓瘤患者的早期临床数据。
辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Chris Boshoff说：“正如PD-1和PD-L1阻滞剂已被证明是治疗许多实体瘤的有效免疫疗法一样，SIRPα-CD47轴是第二个关键免疫检查点，预计可作为多癌症治疗靶点，尤其是血液癌症。利用辉瑞领先的研究和全球开发能力，我们计划加速SIRPα融合蛋白的临床开发，作为潜在的新科学突破，并探索我们自己产品组合中的组合以及与创新的下一代血液恶性肿瘤药物的组合。”
国内外针对SIRPα融合蛋白的产品也不在少数，如ALX Oncology的ALX148、宜明昂科生物的IMM01等，Trillium的研发重心也已经从TTI-621转向了TTI-622，并开启对联合治疗的探索。
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参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/pfizer-buys-trillium-for-2-26-billion-to-gain-new-check-inhibitors/
2.https://trilliumtherapeutics.com/