基石药业PD-L1又一适应症上市申请获受理，针对非小细胞肺癌患者覆盖更广人群丨医麦猛爆料
2021年9月5日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--9月2日，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了舒格利单抗用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者巩固治疗的新药上市申请（NDA）。此前，NMPA已受理舒格利单抗用于联合化疗一线治疗IV期鳞状和非鳞状NSCLC患者的新药上市申请，使其有望成为全球首个获批覆盖局部晚期/不可切除（III期）和转移性（IV期）非小细胞肺癌全人群的PD-L1单抗。
创新的临床设计
同时涵盖同步或序贯
放化疗的III期NSCLC患者
肺癌位居全国发病首位，并且是死亡率最高的恶性肿瘤。NSCLC是最常见的肺癌种类，约占所有肺癌病例的85%，其中25%-30%的患者发现时就已经是III期。目前在条件允许的情况下，医生会尽可能的为III期NSCLC患者做切除手术。但大部分患者常因肿瘤细胞侵犯淋巴及浸润情况严重，导致无法手术治疗。III期不可切除NSCLC患者，过去几十年放化疗是唯一手段，然而放化疗后的疾病复发率为20-30%。
2019年12月，阿斯利康的度伐利尤单抗（I药）获批用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期NSCLC患者，改变了近三十年来III期非小细胞肺癌的治疗模式。但对于中国肺癌患者来说，接受同步放化疗的III期患者仅占30%，其余70%为序贯放化疗患者。因此，基石药业启动了一项名为GEMSTONE-301的临床研究，不仅入组同步放化疗患者，还创新性地入组了序贯放化疗患者，这是首个在一个临床试验中覆盖同步或序贯放化疗患者的III期临床试验，更好地反映真实世界的临床实践，并覆盖更广泛的人群。
此次NDA受理正是基于GEMSTONE-301研究的期中分析结果，试验结果显示，舒格利单抗作为巩固治疗显著改善盲态独立中心审阅（BICR）评估的无进展生存期（PFS），差异具有统计学显著性与临床意义。研究者评估的PFS结果与主要研究终点一致。舒格利单抗的安全性良好，未发现新的安全性信号。亚组分析显示，无论是试验前接受同步还是序贯放化疗的患者均显示出临床获益。具体数据会在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。
在III期及IV期NSCLC
全人群均取得优异的疗效
此前NMPA受理舒格利单抗用于联合化疗一线治疗IV期鳞状和非鳞状NSCLC患者的新药上市申请则是基于另一项名为GEMSTONE-302的研究，GEMSTONE-302研究是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，是中国首个同时覆盖鳞状和非鳞状一线非小细胞肺癌患者的III期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。
去年8月，GEMSTONE-302研究的期中分析结果显示，与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗显著延长了无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低50%，客观缓解率高达61.4%，且安全耐受。今年2021WCLC摘要公布的最终分析数据显示：继在期中分析时达到了显著性差异后，随着随访时间延长，舒格利单抗联合化疗进一步增加了PFS获益，患者疾病进展或死亡风险降低52%（mPFS: 9.03 vs 4.90月, HR=0.48 [95% CI: 0.39，0.60]，p<0.0001），总生存期（OS）数据尚未成熟，但可观察到获益趋势（mOS: 22.83 vs 17.68月, HR=0.67 [95% CI: 0.50，0.90]）。
目前，舒格利单抗是全球首个在III期及IV期 NSCLC全人群均取得优异临床疗效的PD-L1，并且两个适应症的新药上市申请均已获得NMPA受理。期待新药获批后，能给非小细胞肺癌患者带来更多的治疗希望。
结语
除针对III期和IV期非小细胞肺癌以外，舒格利单抗在治疗胃癌、食管鳞癌以及复发/难治性结外自然杀伤T细胞淋巴瘤上都取得了良好的临床进展。其中，在治疗复发/难治性结外自然杀伤T细胞淋巴瘤上，于2020年10月获FDA授予孤儿药资格和突破性疗法认定，并于2021年2月被CDE纳入突破性治疗药物，是罕见的被FDA与CDE均授予突破性疗法的药物。
在中国大陆，基石药业正与获得该药物商业授权的合作伙伴辉瑞紧密合作，加速推进舒格利单抗的商业化进程。在大中华地区以外，基石药业将和EQRx公司紧密合作，与多个国家和地区的药品监督管理部门就舒格利单抗的各适应症展开沟通。
舒格利单抗凭借全球首创的临床设计、突出的临床疗效、优越的安全性以及广泛覆盖的疾病范围，展现出了强大的竞争优势与商业前景，期待产品获批上市后，走出成功的商业化道路，为更多患者带来新的治疗选择。
参考资料：
1. https://www.cstonepharma.com/news/company_news.html
2. EpiCast Report: NSCLC Epidemiology Forecast to 2025. GlobalData. 2016.