微调CAR-T亲和力治疗实体瘤，新锐A轮融资3000万美元丨医麦猛爆料
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2021年10月11日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，AffyImmune Therapeutics宣布完成数额为3000万美元的A轮融资。本轮融资由ORI Capital (ORI)资本进行投资，获得的资金将用于推进其先导CAR-T细胞疗法的1期临床试验，用于治疗未分化型甲状腺癌和难治性低分化型甲状腺癌。此外，资金还将用于支持公司另外两个候选药物进行IND申请，以及药物发现活动。
AffyImmune公司开发和设计的"Tune & Track"平台，用于使用CAR-T细胞治疗实体肿瘤，它可以微调CAR-T细胞的亲和力，在有选择性地杀伤肿瘤细胞的同时，保留健康细胞并防止毒性，确保CAR-T细胞拥有更自然、更稳健和更持久的活性，同时允许对CAR-T的分布和活性通过专有跟踪系统进行体内监测。
CAR-T细胞疗法通过在患者自身的T细胞上表达嵌合抗原受体（CAR），让T细胞识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，以摧毁肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法治疗血液恶性肿瘤的效果显著，然而在治疗实体瘤方面效果并不理想。原因之一是发现肿瘤特异性抗原非常困难。肿瘤相关抗原在正常细胞上的低水平表达，可导致治疗过程中CAR-T细胞对正常细胞的杀伤，引起明显的毒副作用。
AffyImmune的策略是降低CAR的亲和力。虽然迄今为止大多数CAR-T细胞都使用对靶标具有高亲和力的CAR，但越来越多的证据表明，高亲和力的CAR会结合正常组织上较低水平表达的靶标，导致不必要的毒性，并可能长时间激活T细胞，导致T细胞耗竭。
低亲和力的CAR能有效与具有较高水平抗原表达的肿瘤细胞结合，同时避开低水平抗原表达的正常细胞。此外，低亲和力CAR激活CAR-T细胞的方式与T细胞的自然激活更相似。这种激活方式能更好地维持长期的肿瘤杀伤效力，从而产生更大的临床获益。
AffyImmune的"Tune & Track"技术平台可以精确地调节CAR-T细胞的亲和力，选择那些高表达非特异性肿瘤相关抗原的靶细胞，从而避免对低表达靶细胞的毒性。各种实体性人类肿瘤的临床前动物模型中的研究表明，其亲和力调节的CAR-T细胞在无毒性的情况下产生了健壮持久的肿瘤根除。
”我们很高兴能进一步加大对AffyImmune的投资，因为现有的CAR-T疗法无法治疗实体肿瘤，并只能对少数实体癌症患者有效。“ORI Capital的创始人兼高级合伙人、AffyImmune董事会主席西蒙妮·宋（Simone Song）表示："AffyImmune 开创性的Tune & Track技术平台将解决CAR-T药物开发中实体肿瘤的严峻挑战，包括毒性、抗原损失、T细胞耗尽、肿瘤微环境和T细胞转运。Tune & Track平台将改变癌症患者的寿命，他们将得到先进的实体肿瘤诊断。“
▲ 图片来源：AffyImmune公司官网
此外，通过在工程化CAR-T细胞上表达生长抑素受体2（SSTR2），AffyImmune开发了一种追踪系统，能够实时监测CAR-T细胞在输入到患者体内后的分布和活性。
AffyImmune是一家临床阶段生物技术公司，是真固生物母公司Pillar Biosciences在美国的姐妹公司，其专注于开发技术，以扩大效用并提高基于细胞的癌症免疫治疗的安全性和有效性，核心重点是开发有效治疗实体肿瘤的CAR-T细胞。
此外，AffyImmune的主导产品AIC100的临床前研究表明，AIC100在各种实体肿瘤模型中存在强健且持久的肿瘤根除效果，且不会产生与毒性相关的复发或死亡。研究还表明了AIC100与抗PD-1治疗联合的潜力。此外，AffyImmune正在开发AIC100用于抗逆转录病毒疗法、胃癌和TNBC，其用于ARTC患者的先导化合物的第一阶段临床试验的IND已提交给FDA并批准患者注册。
▲ 图片来源：AffyImmune公司官网
在众多CAR-T治疗实体瘤的企业中，许多公司或机构止步于临床前或早期临床研究阶段，且CAR-T治疗实体瘤的具体数据在各候选产品间差距较大，对于产品本身的工程化设计、抗原选择、适应症选择等要求较高。AffyImmune开创性的Tune & Track技术平台将解决CAR-T药物开发中实体瘤的严峻挑战，为CAR-T治疗实体瘤取得新的突破。