PD-1适应症范围逐渐扩大，解决了部分靶向药耐药后的尴尬局面

PD-1和PD-L1抗体是这几年肿瘤治疗领域最耀眼的“抗癌明星”，没有之一。

从2014年上市开始，它们就以超级黑马的姿态横扫各种肿瘤会议，也陆续获批了多种肿瘤适应症，包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌和肠癌。

虽然免疫抗体抑制剂PD-1/PD-L1抗体的有效率并不满足大众（有效率10-50%不等），但是最令肿瘤患者和医疗界兴奋的是，对于使用PD-1/PD-L1抗体有效的病人，疗效大多可以长期保持，已经有病人维持了5年、甚至10年。

前不久，“当红明星”PD-1抗体再传捷报，在9月23日宣布相继获批以下适应症：

1.美国FDA批准PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的肝癌患者；

2.日本厚生劳动省批准PD-1抗体Opdivo用于化疗耐药的晚期胃癌患者；

3.美国FDA批准PD-1抗体Keytruda用于化疗耐药且PD-L1阳性的晚期胃癌患者。

尤其是新获批适应症肝癌，真真地解决了肝癌靶向药耐药后的尴尬局面！因为获批用于肝癌的靶向很少（多吉美&瑞戈菲尼），且有效率相对较低。乐伐替尼对于肝癌患者的有效率相对高一些（客观有效率24%、无进展生存期7.4个月、总生存期13.6个月），远超多吉美。

对于“嗅觉灵敏”的患者，肯定第一时间就捕捉到了这个新闻，但是具体的临床数据，有了解过吗？（了解过的朋友们也可以温故知新～）

好！下面我们来一探究竟：到底是多么喜人的临床试验数据，才会通过美国FDA和日本厚生劳动省的批准新增了肝癌、胃癌的适应症？

一、美国FDA批准PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的肝癌患者

全世界几乎一半的肝癌患者都在中国，但尴尬的是目前治疗肝癌的药物并不多，几乎都是抗血管生成药物，比如多吉美、瑞戈非尼、乐伐替尼，耐药非常快。所以，肝癌患者急需新药！

根据Checkmate-040临床试验，美国FDA批准Opdivo用于索拉菲尼（多吉美）治疗失败后的晚期肝癌患者：有效率20%，疾病控制率64%。

1.临床设计：招募214名晚期肝癌患者，单药使用Opdivo，剂量3mg/kg，2周一次。参加临床试验的患者包括从未使用过多吉美的、使用多吉美后耐药或者副作用不耐受的；也包含一些乙肝或者丙肝病毒感染的患者。

2.临床数据：其中43名患者的肿瘤缩小至少30%，客观缓解率20%，中位无进展生存期9.9个月； 可使其中另外64名患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达64%； 9个月生存率74%；

3.副作用：常见的副作用乏力、瘙痒和皮疹，3-4级副作用发生率20%。

二、日本厚生劳动省批准PD-1抗体Opdivo用于化疗耐药的晚期胃癌患者

基于一个大型的三期临床试验——ATTRACTION-2，日本厚生劳动省批准了PD-1抗体Opdivo用于治疗化疗耐药的晚期胃癌患者：跟安慰剂相比，Opdivo可以降低37%的死亡率。

1.临床设计：招募493位至少两种化疗药耐药的晚期胃癌/胃-食管交界处肿瘤患者，按照2:1的比例随机接受PD-1抗体Opdivo或者安慰剂治疗。Opdivo的剂量3mg/kg，2周一次。

注意：招募的这些患者都是使用过至少两种化疗药后耐药的患者，属于极度难治的晚期患者。

2.临床数据：患者使用Opdivo治疗的客观缓解率11.2%，疾病控制率40.4%，患者12个月生存率26.6%；而安慰剂组客观缓解率0，疾病控制率25.2%，12个月生存率10.9%。

3.副作用：在Opdivo组和安慰剂组，所有级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为42.7%和26.7%，3/4级TRAE发生率分别为10.3%和4.3%。

三、美国FDA批准PD-1抗体Keytruda用于化疗耐药且PD-L1阳性的晚期胃癌患者

基于一个二期临床试验——Keynote 059，美国FDA加速批准了PD-1抗体Keytruda用于治疗化疗耐药的PD-L1阳性的晚期胃癌患者：客观缓解率15.5%。

1.临床设计：招募259位经过至少两种化疗药物治疗后耐药的晚期胃癌患者，接受PD-1抗体Keytruda治疗，剂量200mg，三周一次。患者均需接受PD-L1检测。

2.临床数据：在143位PD-L1阳性的患者中，客观缓解率15.5%；在其余的PD-L1阴性的患者中，客观缓解率只有6.4%；如果不考虑PD-L1表达，259位患者总的客观缓解率是11.6%。

值得注意的是，在所有患者中有42.4%的患者均出现不同程度的肿瘤缩小。

另外，在这259位患者中，有7位患者经过检测确认是MSI-H类型。经过治疗，其中1位患者肿瘤完全消失，3位患者肿瘤明显缩小！

对于胃肠道肿瘤患者来说，可以考虑进行MSI检测，一旦确定属于MSI-H类型，PD-1抗体的有效率将超过40%。

3.副作用：常见的副作用包括疲劳、食欲减退、腹泻和恶心等。

健康

课堂

肿瘤中常见术语：CR、PR、PD、SD、ORR

CR：完全缓解，肿瘤病灶消失；（且至少保持4周以上）

PR：部分缓解，肿瘤病灶缩小至少30%；（且至少保持4周以上）

PD：疾病进展，肿瘤增大了20%或出现新增病症；

SD：疾病稳定，肿瘤缩小既未达到30%（PR）或增大未达到20%（PD）；

ORR：CR+PR，即包括肿瘤病灶完全消失和肿瘤病灶缩小至少30%的患者；

DCR：CR+PR+SD，即包括了完全缓解、部分缓解、疾病稳定的这部分患者。

那我们在以上临床试验中遇到的客观缓解率就是ORR、疾病控制率就是DCR，记住了吧～

我们的口号是：要永远相信，美好的事情即将发生！

在抗癌路上，一个人的力量是有限的，印塔国际官方团队希望祝您一臂之力：

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