9291耐药后可考虑安罗替尼？

奥西替尼相信大家都非常熟悉，很多患者朋友在EGFR-TKI一代药物（易瑞沙、特罗凯、凯美纳等）耐药了之后，使用奥西替尼，效果非常不错。奥西替尼在国内获批适应症为T790M突变的晚期非小细胞肺癌，而后在美国获批用于一线治疗转移性非小细胞肺癌，且肿瘤带有EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）的患者。那么，奥西替尼耐药了之后怎么办呢？最近，在我们社群中咨询“奥西替尼耐药后可以考虑安罗替尼吗？”的患者朋友比较多，那就让我们一起来学习一下吧！

奥西替尼

通用名：奥西替尼（AZD9291）

商品名：泰瑞莎（Tagrisso）

原研厂家：阿斯利康（AstraZeneca）

规格：80mg*30、40mg*30

美国获批时间：2015年11月

中国获批时间：2017年3月

原研价格：约51000每月（4送8）

服用剂量：80mg每天

安罗替尼是一类口服、新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，能够有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit 等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。前期临床研究发现该药对包括甲状腺癌、肺癌、软组织肉瘤、肾癌在内的多种实体瘤具有一定疗效。2018年5月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）已正式批准盐酸安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的三线治疗。

安罗替尼

通用名：安罗替尼（Anlotinib）

商品名：福可维

原研厂家：正大天晴

规格：8mg*7、10mg *7、12mg*7

中国获批时间：2018年5月

原研价格：12mg约6200一盒（8送8）

服用剂量：12mg每天，2周停1周

肺癌II期临床数据

ALTER0302是一项全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期临床研究，旨在评估安罗替尼单药用于晚期NSCLC三线及以上治疗的疗效和安全性。研究的主要终点为意向性人群（ITT）的无进展生存期（PFS），次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和总生存（OS）。

ALTER 0302 研究纳入了117例既往至少接受过两次全身化疗的晚期 NSCLC 患者，患者随机接受安罗替尼（n = 60）或安慰剂（n = 57）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

数据截至2014年10月31日，研究达到主要终点，安罗替尼组（4.8个月，95%CI：3.5-6.4）的PFS显着优于安慰剂组（1.2个月，95%CI：0.7-1.6）。安罗替尼组患者的mOS为9.3个月（95%CI：6.8-15.1），安慰剂组为6.3个月（95%CI：4.3-10.5），且安罗替尼组的OS有延长的趋势（HR=0.78；95%CI：0.51-1.18；P=0.2316）。

亚组分析中，在EGFR突变阳性的患者中，安罗替尼组（n=12）和安慰剂组（n=9）的mPFS分别为6.93个月和0.72个月（P <0.001），安罗替尼组（n=12）和安慰剂组（n=9）患者的mOS分别为7.43个月和4.6个月（P=0.9068）。在EGFR野生型的患者中，安罗替尼组（n=14）和安慰剂组（n=11）的mPFS分别为4.14个月和1.38个月（P=0.0022），安罗替尼组（n=14）和安慰剂组（n=11）患者的mOS分别为10.08个月和5.06个月（P=0.0187）。

肺癌III期临床数据

ALTER 0303是一项全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究，旨在评价安罗替尼作为晚期 NSCLC 三线治疗的疗效和安全性。该研究的主要终点为 OS。

ALTER 0303 研究纳入了 437 例既往至少接受过两次全身化疗的晚期 NSCLC 患者，患者随机接受安罗替尼（n = 294）或安慰剂（n = 143）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

结果显示，ALTER 0303 达到了主要终点，安罗替尼组的 OS 显著长于对照组（9.6 个月 vs. 6.3 个月，p = 0.0018），并且在 PFS（5.4 个月 vs. 1.4 个月，p<0.0001）、ORR（9.2% vs. 0.7%，p<0.0001）和 DCR（81.0% vs. 37.1%，p<0.0001） 等次要终点上也均显著优于对照组。

安全性评价方面，并未发生治疗相关性死亡事件，主要不良事件包括乏力、高血压、皮肤毒性反应等，通过对症治疗或调低药物治疗剂量等方式，能够得到有效控制。基本与之前公布的Ⅱ期研究中的安全性数据保持一致，并未出现预期之外的不良事件。

综上述，安罗替尼的肺癌临床试验并非在奥西替尼耐药后的患者中筛选，所以奥西替尼耐药后是否能用安罗替尼，这个问题需由医生根据患者的治疗病史具体分析。目前，奥西替尼耐药后，再次进行基因检测，根据检测结果指导后续治疗方案是专家共识。了解更多，可参考历史文章《一文解析奥西替尼耐药后方案》。

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