舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼都不如阿昔替尼对肾癌特异性强？
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肾细胞癌（RCC）是最致命的恶性肿瘤之一，包括肾实质肿瘤和肾上皮肿瘤。2012 年 WHO 的数据显示，RCC 在中国的发病率为 3.8/10 万，年死亡人数为 25583 人。已经明确的与肾癌发病相关因素有遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压治疗等。
因为肾脏位于隐蔽的腹膜后腔隙，受到周围组织和器官的保护，所以许多肾脏肿瘤无症状，也不能触及，直到病情进展才被发现。肾脏与外界联系的惟一通道是尿液，但当出现血尿时，往往表明肿瘤已经侵犯了肾盂，属于晚期症状了。
另外，肾癌还有许多肾外症状（如发热、血沉增快、高血压、肝功能改变、高血钙等），有时可以因为转移症状（如骨转移引起的骨折、肺转移引起的咳嗽和咯血、脑转移引起的头疼、呕吐、瘫痪等）就诊。幸运的是随着影像学技术的发展及普及，现在已经有超过50%的肾癌能被早期发现，从而得到及时的治疗。
对于复发或无法手术的晚期肾癌，NCCN指南推荐治疗方案如下：
图注：肾透明细胞癌治疗方案
图注：肾非透明细胞癌治疗方案
其中，阿昔替尼是一种口服的、作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)1，2和3的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂，相比于索坦、索拉非尼、帕唑帕尼等药物特异性更强，能够抑制肿瘤生长、血管新生和肿瘤进展。
商品名：英立达（Inlyta）
通用名：阿昔（西）替尼（Axitinib）
规格：1mg*28、5mg*28
原研厂家：辉瑞Pfizer
用法用量：5mg每次，每日两次，可与食物同服或空腹
阿昔替尼最初于2012年1月在美国获得FDA上市批准，目前已在包括欧盟、日本、韩国在内的81个国家或地区获得了批准。
阿昔替尼于2015年4月获中国食药监局（CFDA）批准上市，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。
阿昔替尼目前主要用于既往细胞因子相关治疗方案（白介素-2、干扰素-α、肾癌疫苗、自体免疫细胞治疗DC-CIK等）失败的成人进展期肾癌患者；也可用于既往抗血管生成治疗药物（多靶点酪氨酸激酶抑制剂如索坦、帕唑帕尼、索拉非尼等）失败（进展、无法耐受、肿瘤抑制程度弱等）的晚期肾癌患者。
阿昔替尼组：
5mg 每次，每日两次，若2周之内未发生2级以上的不良反应或血压高于150/90mmHg，则将剂量增至7mg 每次，每日两次，观察两周后无2级不良反应发生则增至最大剂量10mg每次，每日两次，如果需要，剂量可降至2-3mg 每次，每日两次。
图注：原研版阿昔替尼5mg*28
索拉非尼组：
400mg 每次，每日两次，根据不良反应可将剂量降至400mg 每次，每日一次或400mg隔日一次口服。PD（疾病进展）、无法耐受的不良反应、死亡或患者主动退出后停药，不允许组间交叉给药。
图注：原研版索拉非尼200mg*60
CFDA批准阿昔替尼基于一项全球国际多中心III期研究（AXIS研究）和在亚洲区域采用相似的设计开展的一项国际多中心研究的临床数据。全球国际多中心III期研究的临床数据显示阿昔替尼显著延长无进展生存期（PFS）[HR=0.665, 95%CI：0.544-0.812, P值<0.0001]，中位PFS为6.7个月（95% CI: 6.3, 8.6），而接受索拉非尼的患者的中位PFS为4.7个月（95% CI: 4.6, 5.6），与索拉非尼相比，阿昔替尼使中位PFS延长43%。
亚洲区域国际多中心研究获得的临床数据与全球国际多中心III期研究相似。基于阿昔替尼III期研究（AXIS）的细胞因子亚组分析，既往细胞因子治疗失败的患者中，接受阿昔替尼治疗的患者的中位PFS为12.1个月，而接受索拉非尼治疗的患者的中位PFS为6.5个月，与索拉非尼相比，阿昔替尼使中位PFS延长86%（HR 0.464，P<0.0001）。
一线治疗方案为索坦的亚组，阿昔替尼组的无疾病进展生存时间明显延长，8.3个月 VS 5.7个月，疾病进展风险降低了35%，差异达到了统计学意义。而两组中位总生存时间类似，20.1个月对比19.2个月，两组差异尚未达到统计学意义。
阿昔替尼组最常见的3-4级副作用主要是：高血压、腹泻、乏力。而索拉非尼组最常见的3-4级副作用主要是：手足综合征、高血压、腹泻。
此外，后期研究发现，服用阿昔替尼3个月的时候，那些舒张压（也就是血压里的下压，数字较小的那个）高于90mmHg的病人，也就是说服药3个月以后出现高血压这个副作用的病人，生存期明显更长（20.7个月VS 12.9个月）。出现高血压，代表着药物多多少少发挥了某种作用，因此总生存期是更长的。
阿昔替尼最常见(≥20％)不良反应是腹泻，高血压，疲乏，食欲减低，恶心，发音障碍，手足综合征，体重减轻，呕吐，乏力，和便秘。
警告事项如下：
1、曾观察到高血压包括高血压危象。阿昔替尼治疗前应充分控制血压。服用中需要监视和治疗高血压。使用抗高血压药物，对持续高血压患者需减低剂量。
2、曾观察到动脉和静脉血栓事件和可能致死。对这些事件风险增加患者慎用。
3、曾报道出血事件, 包括致命性事件。尚未在未治疗脑转移或最近活动性胃肠道出血证据患者中研究过阿昔替尼，故在这些患者中不应使用。
4、曾发生胃肠道穿孔和瘘管，包括死亡。对胃肠道穿孔或瘘管风险患者慎用。
5、曾报道甲状腺低下症，需要甲状腺激素替代。阿昔替尼治疗开始前监视甲状腺功能，服用期间持续监测。
6、计划手术前至少24小时停止阿昔替尼治疗。
7、曾观察到可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。如发生RPLS体征或症状永久终止阿昔替尼。
8、用阿昔替尼治疗开始前，和治疗开始后自始至终定期监视蛋白尿。对中度至严重蛋白尿，减低剂量或暂时中断治疗。
9、用阿昔替尼治疗时曾观察到肝酶升高。用阿昔替尼治疗开始前和治疗开始后自始至终定期监视ALT，AST和胆红素。
10、中度肝受损患者如使用阿昔替尼开始剂量应减低。严重肝受损患者中未曾研究过。
11、当给予妊娠妇女阿昔替尼治疗，根据其作用机制可能致胎儿危害。当接受阿昔替尼治疗时，避免妊娠。
大家都知道靶向药物好，也都知道靶向药物贵。今天，国家医疗保障局发文，将阿昔替尼等17个抗癌药纳入医保支付范围，5mg*28规格的阿昔替尼价格也从19712元降至5796元。尽管降幅已经很大，但是对比仿制药物相同规格仅几百元，还是有一定差距。患者朋友可以根据自己的经济实力选择。
图注：孟加拉Beacon阿昔替尼5mg*60
图注：孟加拉Beacon阿昔替尼1mg*180
【重要提示】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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