晚期RET融合非小细胞肺癌患者的福音：BLU-667
笑对人生 照亮黑暗
2019年ASCO年会上，一款高效选择性RET抑制剂吸引了人们的视线，它的出现给晚期RET融合非小细胞肺癌患者带来了新的希望。
RET融合发生在1%~2%的非小细胞肺癌和20%的乳头状甲状腺癌患者中；RET突变发生在90%的甲状腺髓样癌患者中。在包括食管癌、乳腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌和白血病的其他肿瘤类型中，发生RET改变的患者比例<1%。
试验共入组120名NSCLC患者，其中91名患者先前接受过铂类化疗，患者被允许有无症状的脑转移。所有患者每次给予BLU-667 400mg，每日一次。本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR）。
入组患者的人群特征为：中位年龄为60岁，49%的患者为男性，38%ECOG评分为0，62%ECOG评分为1或2。40%的患者有脑转移，所有患者先前平均接受过2次系统治疗。84%的患者接受过抗癌治疗，77%的患者接受过化疗，39%的患者接受过PD-1或PD-L1抑制剂，34%的患者接受过PD-（L）1与化疗联合治疗，18%的患者接受过多重激酶抑制剂。34%的患者以前或现在吸烟，65%的患者从不吸烟。95%的患者为腺癌组织学，5%的患者为其他组织学。66%的患者为KIF5B-RET融合，19%的患者RET融合类型未知，13%的患者为CCDC6-RET融合，2%的患者为DOCK1/EML4-RET融合。
本次试验共入组120名NSCLC患者，可评估患者48例，其中接受过铂类化疗的患者为35例。试验结果表明，所有患者的ORR为58%，其中1例患者完全缓解，27例患者部分缓解，18例患者疾病稳定，疾病缓解率（DCR）为96%。先前接受过铂类化疗的患者的ORR为60%，其中1例患者完全缓解，20例患者部分缓解，14例患者疾病稳定，疾病缓解率（DCR）为100%。
治疗期间出现的常见不良反应有：便秘（30%）、嗜中性白血球减少症（26%）、AST升高（24%）、疲劳（21%）、高血压（20%）、贫血（18%）、腹泻（18%）、发热（18%）、ALT升高（17%）、咳嗽（17%）、口腔干燥症（17%）。
治疗期间出现的3~4级不良反应有：嗜中性白血球减少症（13%）、高血压（13%）、贫血（7%）、AST升高（5%）、疲劳（3%）、ALT升高（3%）、腹泻（2%）。
与治疗相关的常见不良反应有：嗜中性白血球减少症（26%）、AST升高（20%）、便秘（17%）、疲劳（13%）、高血压（13%）、ALT升高（13%）、口腔干燥症（12%）、贫血（11%）、腹泻（9%）、咳嗽（3%）、发热（2%）。
与治疗相关的3~4级不良反应有：嗜中性白血球减少症（13%）、高血压（10%）、贫血（4%）、疲劳（3%）、便秘（2%）、AST升高（2%）、ALT升高（2%）。
在120名接受BLU-667的晚期NSCLC患者中，治疗相关毒性等级较低并且是可逆的，7%的患者因治疗相关毒性反应停止治疗。
1、BLU-667在晚期RET融合NSCLC患者中显示出广泛而持久的抗肿瘤活性：
①在先前接受过铂类化疗的患者中的ORR为60%，DCR为100%；在所有RET融合患者中的ORR为58%。
②不论治疗史、RET融合类型或是否有脑转移，都有观察到反应。
③对颅内转移瘤有效。
④在每次400mg，每日一次的剂量下，对1/2级不良反应耐受性良好。
2、BLU-667对铂类化疗后有疾病进展的RET融合NSCLC患者的治疗获得FDA突破性治疗认定。
参考资料：
https://www.asco.org
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