零的突破！首个获得FDA批准上市的国产抗癌新药：泽布替尼
2019年11月14日，美国FDA宣布加速批准中国药企百济神州的新药Brukinsa（泽布替尼）上市，用于治疗之前接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
泽布替尼不仅是百济神州在全球范围内获批上市的首个自研药物，也是第一款完全由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药。
商品名：Brukinsa
通用名：zanubrutinib（泽布替尼）
靶点：BTK
厂家：百济神州
规格：80mg*120
美国获批：2019年11月
适应症：套细胞淋巴瘤
推荐剂量：每日两次，每次160mg或每日一次，每次320mg，随餐或不随餐服用
BTK是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。在B细胞中，BTK信号可激活B细胞增殖、转运、趋化和粘附所必需的通路。
泽布替尼是BTK的小分子抑制剂。泽布替尼在BTK活性位点与半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK活性被抑制，从而减少恶性B细胞增殖，抑制肿瘤生长。
在一项Ⅱ期、开放标签、多中心、单臂试验BGB-3111-206 （NCT03206970）中，评估了泽布替尼对86名先前至少接受过一种治疗的MCL患者的安全性与有效性。
所有患者接受泽布替尼（每天两次，每次160mg）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
入组患者的人群特征为：中位年龄60.5岁；以男性居多(78%)；从诊断到进入研究的中位时间为30个月；先前接受的治疗方案的中位数量为2；最常见的先前治疗方案是以CHOP为基础的治疗(91%)，其次是以利妥昔单抗为基础的治疗(74%)；大多数患者有结节外受累(71%)和难治性疾病(52%)；在14%的患者中存在MCL的囊胚样变异；MIPI分组中，低危组(58%)、中危组(29%)、高危组(13%)。
MIPI评分，包含四个指标：年龄、体质、乳酸脱氢酶和白细胞计数。
在研究BGB-3111-AU-003 （NCT02343120）中也评估了泽布替尼的疗效，这是一项Ⅰ/Ⅱ期、开放标签、剂量递增、全球多中心单臂试验。
试验入组对象为32例先前接受过泽布替尼治疗的MCL患者。所有患者接受泽布替尼（每次160mg，每日两次或每次320mg，每日一次）治疗。
入组患者的人群特征为：中位年龄70岁，38%的患者年龄≥75岁；大多数患者为男性(69%)和白人(78%)；MIPI分组中，低危组(28%)、中危组(41%)、高危组(31%)。
试验结果表明，两组患者（BGB-3111-206 VS BGB-3111-AU-003）的客观反应率（ORR）均为84%，CR为59% VS 22%，PR为24% VS 62%，中位持续反应时间（DOR）为19.5个月 VS 18.5个月。
两项试验中，所有患者最常见的不良反应有：上呼吸道感染（39%）、中性粒细胞减少和中性粒细胞计数下降（38%）、皮疹（36%）、血小板减少和血小板计数下降（27%）、白细胞减少和白细胞计数下降（25%）、腹泻（23%）、肺炎（15%）、贫血和血红蛋白减少（14%）、挫伤（14%）、肌肉骨骼痛（14%）、低钾血症（14%）、便秘（13%）、高血压（12%）、咳嗽（12%）、尿路感染（11%）、出血（11%）。
两项试验中，所有患者最常见的3~4级不良反应有：中性粒细胞减少和中性粒细胞计数下降（15%）、肺炎（10%）、贫血和血红蛋白减少（8%）、血小板减少和血小板计数下降（5%）、白细胞减少和白细胞计数下降（5%）、肌肉骨骼痛（3.4%）、高血压（3.4%）、出血（3.4%）、低钾血症（1.7%）、腹泻（0.8%）、尿路感染（0.8%）。
两项试验中，所有患者最常见的实验室异常数据有：中性粒细胞减少（45%）、淋巴球增多（41%）、血小板减少（40%）、血尿酸增加（29%）、ALT升高（28%）、血红蛋白减少（27%）、胆红素升高（24%）。
两项试验中，所有患者最常见的3~4级实验室异常数据有：中性粒细胞减少（20%）、淋巴球增多（16%）、血小板减少（7%）、血红蛋白减少（6%）、血尿酸增加（2.6%）、ALT升高（0.9%）、胆红素升高（0.9%）。
出血
感染
血球减少
第二原发恶性肿瘤
心律失常
胚胎毒性
参考资料：
https://www.brukinsa.com
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