急性髓性白血病（AML）是最难以治疗的血癌之一。它在骨髓中形成，导致血流和骨髓中异常白细胞数量增加。急性髓细胞白血病通常会迅速恶化，并非所有患者都有机会接受强化化疗。年龄和并发症是限制强化治疗的常见因素。只有大约28%的病人能活五年或五年以上。2020年9月1日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准了阿扎胞苷片剂用于急性髓性白血病患者的维持治疗，这些患者在强化诱导化疗后获得首次完全缓解（CR）或完全缓解伴血液学计数未完全恢复（CRi），但不能完成强化治疗。
商品名：Onureg
通用名：Azacitidine（阿扎胞苷）
厂家：Pharmion
美国首次获批：2004年5月
中国首次获批：2017年4月
获批适应症：骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒-单核细胞白血病（CMML）、急性髓性白血病（AML）
规格：片剂，200mg、300mg
推荐剂量：300mg，每天一次，口服，在每个28天周期的第1天至第14天，随餐或不随餐。
值得强调的是，阿扎胞苷是FDA批准的首个用于缓解期患者的AML持续治疗药物。
该批准基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的QUAZAR研究的结果（NCT01757535）。该研究共纳入了472例完成诱导或未进行巩固治疗的患者，所有患者进行随机（1:1）分配，分别接受口服阿扎胞苷300 mg（n=238）或安慰剂（n=234）治疗，每28天周期的第1天至第14天。按诱导治疗时年龄（55 ~ 64岁 VS ≥65岁）、诱导治疗时的细胞发生风险类别（中度风险 VS 低风险）进行随机分层，既往MDS/CMML病史（有 VS 无），以及诱导治疗后接受巩固治疗（有 VS 无）。研究的主要终点为总生存期（OS）。
完全缓解（CR）
①临床无贫血、出血、感染及白血病细胞浸润表现；
②血象血红蛋白>90g/L，白细胞正常或减低，分类无幼稚细胞，血小板>100×109/L；
③骨髓象原始细胞加早幼阶段细胞(或幼稚细胞)<5%，红细胞系统及巨核细胞系统正常。
阿扎胞苷组人群特征：中位年龄为68岁；男、女性各50%；91%的患者为白种人；ECOG评分为0（49%）、1（42%）、2（9%）；大多数（85%）为中风险患者；遗传性异常复发的AML占16%，AML伴骨髓增生异常相关改变占21%，与治疗相关的髓系肿瘤占1%，AML未另列明占62%；ALM类型大多数（89%）为初级；79%的患者感应反应为完全缓解（CR），21%的患者为伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解（CRi）；22%的患者诱导治疗后未进行巩固治疗，46%的患者诱导治疗后进行了1次巩固治疗，29%的患者诱导治疗后进行了2次巩固治疗，3%的患者诱导治疗后进行了3次巩固治疗；研究基线的疾病状况：78%的患者为CR，18%的患者为CRi，4%的患者既不是CR也不是CRi。研究数据显示：阿扎胞苷组 VS 安慰剂组的总生存率（OS）为66% VS 73%，中位总生存期为24.7个月 VS 14.8个月，风险比（HR）为0.69（P=0.0009）。亚组分析显示，无论是CR的患者，还是CRi，患者的总生存期获益是一致的。
图注：阿扎胞苷用于急性髓性白血病患者的维持治疗的OS数据
图注：阿扎胞苷用于急性髓性白血病患者的维持治疗的OS分析曲线图
阿扎胞苷组（n=236）最常见所有等级不良反应包括：恶心（65%）、呕吐（60%）、腹泻（50%）、疲劳（44%）、便秘（39%）、肺炎（27%）、腹痛（22%）、关节疼痛（14%）、食欲变差（13%）、发热性中性粒细胞减少（12%）、四肢疼痛（11%）、头晕（11%）。阿扎胞苷组最常见3级或4级不良反应包括：发热性中性粒细胞减少（11%）、肺炎（9%）、腹泻（5%）、疲劳（4%）、恶心（3%）、呕吐（3%）、腹痛（2%）、便秘（1%）、关节疼痛（1%）、食欲变差（1%）、四肢疼痛（＜1%）。图注：阿扎胞苷用于急性髓性白血病患者的维持治疗的不良反应
阿扎胞苷组最常见0级~2级实验室异常数据包括：中性粒细胞减少223例、贫血229例、血小板减少症222例。阿扎胞苷组最常见3级或4级实验室异常数据包括：中性粒细胞减少109例（49%）、血小板减少症46例（21%）、贫血10例（4%）。
图注：阿扎胞苷用于急性髓性白血病患者的维持治疗的实验室异常数据
2、骨髓抑制：如果发生骨髓抑制，提供标准的支持治疗，包括造血生长因子。3、骨髓增生异常综合征导致早期死亡率增加：在对照试验之外，不建议对患有骨髓增生异常综合征的患者进行抗尿潴留治疗。4、胚胎毒性：建议有生育潜力的女性在使用建议有生育潜力的女性在使用阿扎胞苷治疗期间和最后一次使用后至少6个月使用有效的避孕措施。https://www.accessdata.fda.gov
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