深度解读 | 肺癌新药泰瑞沙，凭啥以火箭速度在中国上市？

文|菠萝

（一）

千呼万唤，奥希替尼（商品名“泰瑞沙”，以前叫AZD9291），终于来到中国内地了！

昨天，中国食品药品监督管理总局（CFDA）批准它在中国内地上市的消息传遍网络，菠萝由衷为广大EGFR突变肺癌患者感到高兴！

我前段时间专门写过奥希替尼非常好的三期临床试验结果，全面碾压化疗（文章在这里）。无论是中位无进展生存期（10.1个月vs 4.4个月），客观缓解率（71% vs 31%），还是显著副作用比例（23% vs 47%），奥希替尼都是毫无疑问的胜利者。

大家可能不知道，奥希替尼还创造了两个历史纪录：

第一个纪录：它是美国FDA有史以来上市最快的抗癌药！

通常，抗癌药从开始临床试验，到被FDA批准上市，平均需要10年以上。而前纪录保持者“神药”格列卫，从1998年开始试验到2001年上市，仅仅用了3年。

而这次，奥希替尼比“神药”更牛，仅仅用了2年半！打破了尘封15年的纪录。

第二个纪录：它创造了进口药在中国最快获批速度！

在中国，奥希替尼进入了CFDA快速审批通道，从受理（2016年9月）到上市申请批准（2017年3月），仅用了7个月。

以往，不管药多好，新药在美国上市后，通常至少要等3-5年甚至更长才能在中国获批，很多患者被迫去国外买仿制药，甚至原料药。

举个栗子，大名鼎鼎的乳腺癌药物赫赛汀，晚于美国4年才在中国上市。这个月，第2代EGFR靶向药阿法替尼刚在中国获批，也比美国整整晚了3年7个月。

而这次，第3代的奥希替尼速度奇快，弯道超车，居然和2代同时到达中国，只晚于美国1年4个月。

最近CFDA非常努力，要把效果好的新药尽快引入国内，必须给他们点赞！

（二）

奥希替尼为啥在美国和中国都能这么快上市？能给我们带来什么启示？

我认为奥希替尼能创纪录上市，主要原因有四个：“患者急需”， “政策给力“，“高效安全”，“试验精准”。

1：患者急需

政府和药厂都希望开发患者最需要的药物，这无论从社会责任，还是商业需求来说都合理。

肺癌患者对靶向药物的耐药性就是个痛点。EGFR突变肺癌患者服用1代靶向药物后，通常有非常好的效果。但几乎无一例外会出现耐药。在以往，他们唯一的选择就是化疗，由于副作用的限制，效果有限，他们急需新药。

CFDA当然知道这一点，因此，当疗效很好的奥希替尼闪亮登场后，他们是一路绿灯。

对于中国，这个药意义独特。CFDA之所以这么积极，是因为中国患者最需要它。

奥希替尼针对的是EGFR T790M突变的肺癌患者，而这样的患者在亚裔中远多于其它人种，对中国患者的整体意义远大于欧美。

我简单算了一下，据2015年的数据，中国每年新发73万肺癌患者，按EGFR T790M耐药突变的发生率来看，中国每年约有16万肺癌患者需要奥希替尼！

这仅仅是一年的数量！一代靶向药在中国上市已超过十年，累积的T790M突变的耐药患者肯定不少，很多人没能等到奥希替尼，但相信坚持下来的患者中很大一部分将从中受益。

2：政策给力

为了让患者尽快用上好药，美国FDA会给一些看着有前途的药物发证书。拥有证书，各个阶段审批速度就可以加快。这样的证书有4种：

• 优先审评

• 突破性疗法

• 加速批准

• 快速通道

这4种证书的区别今天不聊了。大家只需要知道，它们的效果可以叠加，越多越好，越多越快。

现在，很多试验性抗癌药物都会有1个证书，好一点的有2个，但是奥希替尼，居然4个全拿了！

这就像高考加分，有人不加分，某些方面突出的加10分，奥希替尼因为德智体美劳全面发展，加了100分……

那必然走在大家前面了。

在中国，奥希替尼也赶上了CFDA药品审评审批制度改革的东风，被纳入CFDA的优先审评程序。一款进口肺癌新药，中美获批的时间差这么小，创下了历史纪录。

3：高效安全

中美两国监管部门给奥希替尼这么多绿灯，根本原因当然是奥希替尼效果很好。

从1期临床开始，奥希替尼就一路展示优秀的疗效，通常90%左右患者肿瘤会被控制，60%患者肿瘤会明显缩小。更关键的是，这个药的毒副作用比化疗小很多，非常可控。

高效，安全，同时具备这俩特性的抗癌药极少。

所以，在2期试验再次证明效果后，FDA为了让患者尽快用上这个药，就迫不及待地批准它上市了。当然，我上篇文章写过，上市后这个药完成了3期试验，结果依然很好。

4：试验精准

奥希替尼之所以能走得这么快，和“精准医疗”有密切关系。

从一开始，奥希替尼就不是给所有癌症患者用的，而是专门针对一小群非常特定的患者：携带EGFR基因T790M突变的肺癌患者。

有这个突变就用，没有就别用。这就是典型的“精准医疗“概念。

以前，我们对癌症的多样性了解不够，抗癌药的开发通常很简单粗暴。如果是肺癌药，就在肺癌患者身上试；结直肠癌药，就在结直肠癌患者身上试。

但事实上，我们现在知道肺癌和结直肠癌分很多亚型，对药物的响应也千差万别。如果抗癌药不精准使用，有效率非常差。事实上，目前上市的多数抗癌药物，包括化疗药物，靶向药物，甚至免疫药物，有效率都远低于50%，甚至低于20%。

以前，开发奥希替尼这种精准的药物并不受欢迎，因为如果针对患者太少，有两个劣势：

1：不容易找到足够人做临床试验。

2：上市后盈利也受限制。

但为啥最近”精准医疗“又突然翻盘了呢？因为它也有两个巨大的好处：

1：避免不应该用药的患者浪费时间，浪费金钱。这也能减轻政府医保压力。

2：只招募适合用药的患者参与临床试验，响应率会更高，结果会更好，能加快临床试验速度。

其中第2点，正是奥希替尼能迅速在中美上市的重要原因。通过临床前研究，发现最可能受益的就是T790M突变患者，因此只找这些人参与试验。

果然，出现了惊人的90%的肿瘤控制率，60%的肿瘤显著缩小率。理所当然地迅速上市。

（三）

我反复强调精准医疗和T790M突变，也是想提醒大家，奥希替尼并不适合所有肺癌患者。和很多靶向药物一样，它必须配合基因检测来使用。

奥希替尼目前针对的是携带T790M新突变，而对1代EGFR靶向药（易瑞沙，特罗凯，凯美纳）耐药的患者。

确定有T790M突变非常重要！

因为中国的耐药患者中，只有约50%会携带T790M突变。

对于另外50%由于别的基因突变而耐药的患者，使用奥希替尼效果不好，甚至可能还不如化疗。

因此，想用奥希替尼，请！先！测！序！

最后再啰嗦一句，CFDA批准后，离大家在内地能买到还需要一点时间。好在香港和澳门已经能买到，希望大家尽量通过正规渠道接受治疗，不然有买到假药风险，千万小心。原料药更是风险巨大，强烈不推荐。 

参考文献：

https://www.fda.gov/forpatients/approvals/fast/ucm20041766.htm

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癌症康复者

Adalis