重磅！默克有望开发里程碑式AD药物
最近，默克公司研究团队在《ScienceTranslational Medicine》刊文，他们的一种新药——Verubecestat能够阻断有毒淀粉样蛋白的产生，且不会带来任何毒副作用。该药物已完成32位阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者的I期临床试验。如果该药（片剂）能够证实可减缓与阿尔茨海默病相关的神经功能退化，这可能是十年来的第一个新的治疗方案。
阿尔茨海默病的一个关键指标是，大脑中的淀粉样蛋白积聚并聚集，在神经元之间沉积形成斑块。另一个关键指标则是神经原纤维缠结在一起，它们能够破坏大脑周围必需营养物质的运输，从而导致与阿尔茨海默氏病相关的认知衰退和记忆丧失。
虽然科学家对于淀粉样斑块或神经原纤维缠结在阿尔茨海默病的发病中的作用一直有争议（不知道谁发挥的作用更大），但无论消除哪一种，都可以减缓疾病的进展，甚至能帮助科研人员找到真正的罪魁祸首。
Verubecestat能够靶向大脑中的毒性淀粉样蛋白（阿尔茨海默病的主要标志之一），该新药由制药巨头默克实验室开发。I期临床试验包括给32名早期阿尔茨海默病患者每天服用该药，持续7天。健康志愿者也被给予该药物作为对照，时间长达两周。结果发现，该药物没有不良副作用，更加令人兴奋地是，虽然试验持续时间太短，脑补扫描尚看不出积累的淀粉样斑块的变化，不过大脑周围的流体样本显示，异常淀粉样蛋白的化合物已经在逐渐减少。
目前，默克公司正在进行该药物的两个规模更大的试验，涉及3,500名患者。如果Verubecestat的最初结果能够在更大更长期的III期临床试验中复制，我们可以完全有一种方法来阻止这些斑块形成。
“如今阿尔茨海默病患者的治疗选择非常有限，”默克公司的首席研究员Matt Kennedy说。“存在的软管仅能短期改善患者的认知和功能症状，它们不直接针对基础疾病过程。”
来自伦敦大学学院的神经科学家John Hardy说，“到目前为止，研究结果看起来非常有希望。大家都很兴奋，这是一个非常好的药物，我相信默克也会为自己自豪。”Hardy是第一个确定淀粉样蛋白和阿尔茨海默病之间联系的人，他本人并没有参与药物的开发。
Verubecestat为靶向BACE1酶的药物，并能阻断其活性。BACE1似乎通过将称为淀粉样蛋白前体蛋白（amyloid precursor proteins, APP，此APP非彼APP）的分子切成片段而促进淀粉样蛋白的产生，这种片段可以继续形成粘性淀粉样蛋白。虽然在过去已经开发出BACE1抑制剂，但这似乎是第一个没有重大副作用的药物，这是靶向淀粉样蛋白治疗的一个巨大进步。
Verubecestat结构
“这是BACE抑制剂在人类中的第一次详细报告，好消息是，到目前为止，上没有看到BACE抑制剂的任何副作用，”来自哈佛医学院的阿尔茨海默氏研究员Dennis Selkoe在《科学美国人》说，他本人并没有参与这项研究。（注：《科学美国人》(英文原名:Scientific American，缩写: Sci Am，是美国的一本科普杂志，始于1845年8月28日，起先是每周出版，后改为每月出版；它为美国历史最长的、一直连续出版的杂志，也是著名的《科学》(Science)的姊妹刊。到目前，有151位诺贝尔奖得主撰稿。)
默克团队已经开始了两项III期临床试验，其中一项涉及2,000名轻度至中度阿尔茨海默病患者，另一项涉及1,500名前驱性阿尔茨海默病患者，这意味着他们处于疾病的最早阶段。每个试验将进行18个月。第一次试验的结果预计在2017年7月出来，第二次试验将在2019年的某个时间完成。
所以我们要做的是坐下来耐心等待，看看这个药物是否能够成为最终的winner。但即便如此，提前兴奋一下也不是个坏事。
图片来源：Science Translational Medicine
Matthew E. Kennedy, Andrew W. Stamford., et. al., The BACE1 inhibitor verubecestat (MK-8931) reduces CNS β-amyloid inanimal models and in Alzheimer’s disease patients. Science Translational Medicine. 2016, 8(363).
小编：小鱼
回复“历史”可查看往期好文！
回复“抑郁”可查看往期与抑郁相关的文章！
大话精神编译，转载请注明出处。
投稿请联系微信：dahuajingshen
或邮箱：dahuajingshen@126.com