9种双相障碍药物与甲状腺功能减退的风险

甲状腺系统具有情绪调节作用，主要是通过影响中枢5-羟色胺及去甲肾上腺素的传递来实现的，增加甲状腺激素的利用率具有治疗心境障碍的作用，甲状腺素作为一种辅助治疗对难治性抑郁症，快速循环型、单相抑郁症有明显的疗效。

双相障碍患者（BD）有躁狂或轻躁狂发作，并与抑郁发作交替出现。到目前为止，甲状腺功能与双相障碍及躁狂发作的关系一直在不断的研究中。双相障碍患者的甲状腺异常与锂盐治疗有关，中年女性的甲状腺功能减退发生率高达37%。目前BD治疗指南推荐，服用锂盐的患者要在治疗前、治疗前6个月、6-12个月之间都要进行甲状腺功能检查。而另一方面，治疗BD其他药物的相关研究较少，本研究首次比较了锂盐、心境稳定剂和第二代抗精神病药物与甲状腺功能减退风险的关系。

数据收集自2003年-2013年，几乎涵盖美国每一个地区的初级保健和医院，从120万BD患者中筛选出24574例（男8517例，女16057例），年龄18-65岁。纳入标准为：①一年之前没有甲状腺功能减退和BD药物治疗；②随后在锂盐、心境稳定剂（拉莫三嗪、丙戊酸盐、奥卡西平或卡马西平）、抗精神病药物（阿立哌唑、奥氮平、利培酮或喹硫平）单一治疗期间至少进行过一次甲状腺测试。

结果表明，甲状腺功能减退的发生率为7.5%，锂盐导致的甲状腺功能减退比其他治疗频繁2.26-3.05倍。结束治疗后的风险方面，拉莫三嗪比其他治疗有显著较低的风险(p=1.89e-55)。（见图2）

表2 甲状腺功能减退的风险模型（治疗＞0个月,＞3个月,＞6个月）

调整协变量后，锂盐治疗＞0天的风险最高，其次是喹硫平；治疗＞90天、182天时，喹硫平风险值稍高于锂盐，但未达到统计学差异。（图3）

甲状腺功能减退四年累积风险从高到低依次是：锂盐8.78%，喹硫平8.26%，拉莫三嗪7.06%，丙戊酸钠7.02%，阿立哌唑6.99%，卡马西平6.73%，利培酮6.46%，奥氮平6.43%，奥卡西平6.32%（图4）。

目前FDA的用药指南中，对于锂盐和喹硫平治疗双相障碍，要求必须进行甲状腺功能的检测。鉴于甲状腺功能对心境障碍患者的重要作用，我们在临床用药中都应该进行甲状腺功能的筛查，排除心境障碍患者的甲状腺疾患应该成为首要任务。

参考文献

Lambert C G, Mazurie A J, Lauve N R, et al. Hypothyroidism risk compared among nine common bipolar disorder therapies in a large US cohort[J]. Bipolar disorders, 2016, 18(3): 247-260.

双相情感障碍杂志属于国际性杂志，发表有关双相障碍的基本机制、临床或治疗相关研究的内容。包括双相障碍的生物化学、生理学、神经解剖学、神经病理学、遗传学、脑影像学、现象学、流行病学、临床治疗等方面。ISSN:1398-5647, IF:4.882

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小编：李红玲

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