维拉佐酮治疗广泛性焦虑障碍的有效性和安全性

虽然每个人对未来都会有或多或少的担忧，但广泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder，GAD）显然因为过度担心，以致造成认知扭曲，对经济、家庭、健康都带来相当大的负担。

2011年1月21日美国食品和药物管理局（FDA）批准盐酸维拉佐酮（商品名Viibryd）片剂用于治疗成人的重度抑郁症（MDD）。维拉佐酮是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和5-HT_1A受体部分激动剂。SSRI是批准用于治疗广泛性焦虑障碍的一线药物，但与其他SSRI不同的是，维拉佐酮也是5-HT_1A受体部分激动剂。基于重度抑郁症的临床试验数据，维拉佐酮的推荐量为20-40mg/d。由于治疗广泛性焦虑障碍的SSRI抗抑郁药在相同剂量下对重度抑郁症也有效，因此，研究人员反过来评估维拉佐酮（20-40mg/d）对广泛性焦虑障碍的疗效。

目的

评价维拉佐酮（vilazodone）对广泛性焦虑障碍的疗效、安全性和耐受性。

方法

自2013年5月至2014年3月，研究人员对满足DSM-IV-TR标准的男性或女性门诊患者（18-70岁）进行了一项随机、安慰剂对照、平行对照、多中心、灵活剂量的研究。

排除标准为：患有其他精神疾病（如双相情感障碍、精神病性精神障碍、具有精神病性或紧张性特征的抑郁发作）、有自杀风险、6个月内药物滥用史、对5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）治疗GAD无响应，以及对维拉佐酮、SNRI或SSRI不耐受或有超敏反应；排除能影响或干扰结果以及危及患者健康的医学状况。右佐匹克隆、佐匹克隆、扎来普隆或唑吡坦可继续用于治疗失眠。

将符合条件的400名患者随机分为两组（1：1），分别给予安慰剂或维拉佐酮，每日一次，与食物一起服用。服用维拉佐酮的患者在第1周的剂量为10mg/d，第2周为20mg/d。在第2周或第4周结束时，响应不足且没有临床显著耐受性的患者可增加至40mg/d，充分响应的患者可继续按20m/d的剂量服用，第4周结束后也不需要增加剂量。

分别在开始、结束及期间评估HARS量表、Sheehan残疾量表、CGI-S严重程度量表及CGI改善程度。监测不良反应事件，观察临床数据和生命体征，对总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、葡萄糖等生命指标监测，并分析主要疗效参数和次要疗效参数。

结果

疗效分析：400名患者（安慰剂=200，维拉佐酮=200）中有76%完成研究（安慰剂=81%，维拉佐酮=71%）。维拉佐酮组和安慰剂组从基线（第0周）到第8周的HARS总分数变化的最小二乘均值差（95%CI）有统计学差异。维拉佐酮与安慰剂之间的差异在第四周开始有统计学意义，并持续到第八周。采用MMRM方法比较SDS总分，维拉佐酮与安慰剂在基线至第8周的评分变化有统计学差异，第8周的CGI-1评分差异也具有统计学差异。维拉佐酮与安慰剂相比，HARS和CGI-1反应和SDS缓解率的差异显著。

安全性和耐受性：安慰剂组中有64%的患者表示出现不良反应，而维拉佐酮组有79%出现不良反应。其中，治疗诱发的不良反应（Treatment-emergent AEs）中，维拉佐酮组所占比例≥5％，至少是安慰剂的两倍。在维拉佐酮组中，导致研究终止的不良反应比安慰剂组更频繁（P <0.001），主要不良反应包括恶心、腹泻、头晕、疲劳、延迟射精和勃起功能障碍。

结论

在广泛性焦虑症（GAD）患者的所有焦虑和功能障碍测量中，观察到维拉佐酮（20-40mg/d）相对于安慰剂有统计学显著差异。维拉佐酮在治疗GAD患者时，与治疗MDD患者出现相似的结果，同时也存在被患者认为最不可接受的副作用之一——性功能障碍，这是SSRI治疗的已知不良反应。总体来说，维拉佐酮耐受性良好，且没有出现新的安全性问题。

参考文献

Suresh Durgam, Carl Gommoll, et. al., Efficacy and Safety of Vilazodone in Patients With Generalized Anxiety Disorder: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Flexible-Dose Trial. J Clin Psychiatry 2016;77(12): 1687–1694

美国《临床精神病学杂志》（J Clin Psychiatry）创刊于1978年，月刊，是美国临床精神药理学学会（ASCP）的官方杂志，是该领域最受欢迎的十大期刊之一。研究领域为精神病学。ISSN：0160-6689，IF：5.408

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小编：小鱼

责编：李红玲

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