爱喝酒？！都是基因惹的祸！
对于大部分人来说，对于今天的感受是，假期这么快就要过去了，哎~~不过对于有些人来说，他们心里是这样想的，假期终于结束了，真是不能再喝了！当然，还有一部分人认为，自己还能再喝500两！您是那种呢？
对于这些爱喝酒的人来，或许酒量并不是锻炼出来的，而是基因在起作用。国际基因组学对超过10万欧洲血统的参与者的DNA进行扫描，确定了一个可能与饮酒量相关的基因——β-Klotho。虽然这并不是酒精使用障碍的标志，但这个新的基因变种揭示了为什么有些人可能比其他人更喜欢喝酒。
作为一个跨国研究联盟的一部分，德克萨斯大学西南医学中心（University of Texas Southwestern）的David Mangelsdorf博士和Steve Kliewer博士确定了β-Klotho基因在调节饮酒的作用。这项研究于2016年12月13日发表于《PNAC》。
照片：David Mangelsdorf博士（右）和Steve Kliewer博士 （左）。
正如Mangelsdorf博士说，KLB编码大脑中的β-Klotho受体，β-Klotho受体能与肝脏产生的一种叫做FGF21（ fibroblast growth factor 21，成纤维细胞生长因子21）的激素结合，从而产生脑-肠通路。Mangelsdorf及其同事对FGF21研究多年，他们发现这种激素是调节糖摄入的关键物质。在对小鼠和猴的研究中，他们发现肝脏释放FGF21，进入血液可响应高糖摄入，随后进入大脑，并与β-Klotho受体结合，这进一步增加了对糖的需求。当乙醇代谢时，也会产生称为乙酸盐的糖样分子，其也可触发FGF21的释放，因此喜爱喝酒也如同糖一样，有相同的脑-肠通路。
在这项新研究中，Mangelsdorf采用小鼠模型确定FGF21和β-Klotho是否会影响酒精偏好。他们采用β-Klotho基因敲除小鼠与正常小鼠比较，观察两组喝水与喝酒的量。结果发现，基因敲除小鼠显示出对酒精更强烈的偏好，而给予FGF21后，并不会影响对酒精的摄入。当正常小鼠给予FGF21时，它们的酒精饮用量显著减少，这表明FGF21并不会影响没有β-Klotho的小鼠的饮酒行为，FGF21的作用依赖于该基因。
基于这一发现，Mangelsdorf提出，新发现的称为rs11940694的基因变体，改变了β-Klotho与FGF21的相互作用方式，使得该激素抑制饮酒欲望的能力下降。研究人员还对小鼠进行了各种行为测试，发现正常小鼠和基因敲除小鼠在恐惧或焦虑行为方面没有差异。这个发现可能排除了缺乏β-Klotho的小鼠会借助饮酒缓解压力和焦虑。
耶鲁大学医学院（Yale School of Medicine）精神病学系主任John Krystal博士说，这项研究在某种程度上非常有趣。“首先，需要特别注意的是，这项研究是调查饮酒量，而不是酒精使用障碍，目前尚不清楚这种基因突变对具有危险或适应不良饮酒带来的特定风险，”Krystal说，他本人并没有参与这项研究。他补充说，这种基因突变的个体似乎饮酒量更大，这也会增加危险饮酒的风险。
Krystal对《精神病学新闻》说，他的一位在CTNA的同事Graeme Mason博士发现，大量饮酒者的大脑倾向于依赖乙酸盐而非葡萄糖。“新的研究结果表明，在一些重度饮酒者中，由于KLB基因突变，有些人的大脑已经对乙酸盐的响应发生改变，”他说。
这也导致遗传问题更加复杂：当饮酒者的大脑开始更多地依赖于乙酸盐作为能量时，FGF21抑制饮酒的能力降低，导致需要饮用更多的酒以产生更多的乙酸盐，最终将严重饮酒者转变为问题饮酒者。
这种相同的机制是干预的潜在目标。 Krystal指出，一些批准使用的药物例如PPARα激动剂类的糖尿病药物（如吡格列酮）确实会引起循环系统FGF21水平增加。因此，在使用这些药物时，可以测试通过基因测试观察其对KLB遗传变异的人的饮酒行为的影响。
图片来源：UT Southwestern
David J. Mangelsdorf, Gunter Schumanna, Chunyu Liu, et.al., KLB is associated with alcohol drinking, and its gene product β-Klotho is necessary for FGF21 regulation of alcohol preference. PNAS, 2016, 113(50): 14372–14377
小编：小鱼
责编：李红玲
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