【临床研究】中重度强迫症，试试米诺环素+氟伏沙明！

强迫症（OCD）影响着世界上1%-3%的人口，它常常在儿童期或成年早期发病，严重损害了患者的生活质量。目前OCD的主要治疗方法包括认知行为治疗和药物治疗，其中5-羟色胺再摄取抑制（SRI）是一线治疗药物，40%-60%的患者可从中受益。

最近有证据表明，强迫症可能是由眶额叶/基底神经节脑电路中的谷氨酸能功能障碍引起的；神经成像研究发现强迫症患者前扣带皮层中谷氨酸能神经传递减少；强迫症患者的脑脊液（CSF）中的谷氨酸增加，这些都为强迫症的神经生物学模型提供了证据。

米诺环素是针对慢性痤疮广泛使用的抗生素，与其他四环素和抗微生物剂相比，其抗生素耐药性较低。动物研究表明，米诺环素可降低谷氨酸诱导的神经毒性，它对神经退行性疾病具有治疗作用。此外，它还具有显著的抗氧化和抗炎特性，可进一步解释其神经保护作用。之前研究人员已经证明米诺环素对精神分裂症、抑郁症和自闭症的改善作用。本研究的目的是评估米诺环素与氟伏沙明强化治疗对强迫症的疗效。

  方法

从2015年3月-2016年1月，在Roozbeh精神病医院（伊朗德黑兰德黑兰医科大学教学医院）的门诊诊所进行为期十周、单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。患者年龄18-50岁，具有强迫症中度至重度的临床诊断。参与者随机接受米诺环素100mg每天两次或安慰剂治疗10周；在前4周，所有患者都接受氟伏沙明100mg/d，随后时间剂量增加到200mg/d。使用Y-BOCS强迫量表进行评估，主要结果为米诺环素在改善OCD症状中的疗效。

共有126名患者符合入选标准，102名患者被随机分配接受米诺环素+氟伏沙明（n=51）或安慰剂+氟伏沙明（n=51），8名患者中止试验，共有94名完成试验。

  结果

Y-BOCS总分

基线时Y-BOCS总分无组间差异，ANOVA重复测量观察到了时间×治疗相互作用的显著影响[F(1.49, 137.93)=7.1, P=0.003]。控制基线Y-BOCS总分后，米诺环素组具有显著更低的得分；试验结束时，米诺环素组比安慰剂组具有更高的缓解率、部分和完全响应率（表3）；米诺环素组的起效时间更短（p＜0.001）。

Y-BOCS强迫子量表与冲动子量表分

基线时Y-BOCS强迫子量表得分在两组间没有差异，一般线性模型重复测量表明，时间×治疗相互作用对Y-BOCS总分具有显著效应[F (1.54,141.94)= 9.72, p <0.001]。在控制基线Y-BOCS强迫子量表评分后，米诺环素组得分显著更低(F(1, 91)= 9.81, p= 0.002)（表2）。

基线时两组间的Y-BOCS冲动子量表分数也没有显著差异，一般线性模型重复测量表明，时间×治疗相互作用对Y-BOCS总分接近显著效应[F (1.27,117.47)= 2.92, P = 0.08]。在控制基线Y-BOCS冲动子量表评分后，米诺环素组显示了较低的评分(F (1, 91)= 5.04, p= 0.02)（表2）。

不良反应

各组间药物副作用轻微，没有戒断反应，副作用的频率也没有组间差异（见表4）。

  讨论

米诺环素的优势包括成本低、耐受性好，FDA还批准其适用于成人和＞12岁的儿童。在长期的安慰剂对照试验中，米诺环素治疗亨廷顿病患者两年，没有严重的不良反应，且耐受性良好。

以前的研究也已经证明了谷氨酸调节剂如利鲁唑和美金刚作为SRI增效剂的有效作用。在本研究中，米诺环素以100mg的剂量服用，每天2次，与安慰剂组相比，显著降低了中重度强迫症患者的症状，具有显著的部分和完全响应率（p＜0.001），各个治疗组之间的副作用没有统计学差异。本研究表明，米诺环素可作为强迫症的安全、有效的辅助治疗。

参考文献

Esalatmanesh S, Abrishami Z, Zeinoddini A, et al. Minocycline combination therapy with fluvoxamine in moderate-to-severe obsessive-compulsive disorder: A placebo-controlled, double-blind, randomized trial[J]. Psychiatry and clinical neurosciences, 2016, 70(11): 517-526.

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小编/责编：李红玲

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