【临床研究】氯氮平联合抗精神病长效注射剂对精神分裂症的疗效更佳

背景

抗精神病性症状和不依从性是精神分裂症中的主要问题，导致患者住院治疗的次数和住院时间增加。高达25％的精神分裂症患者对抗精神病药没有反应。虽然有确凿的证据表明氯氮平在缓解抗精神病症状方面优于其他抗精神病药物，不过有三分之一到三分之二的患者仅部分响应。一项荟萃分析显示，与单独使用氯氮平相比，向氯氮平中添加另一种抗精神病药疗效好，且具有良好的耐受性（Taylor et al., 2012）。

医生通常会向患者推荐抗精神病长效注射剂（LAI）以确保药物依从性。虽然与其他抗精神药物相比，氯氮平不太可能引起停药，但18个月内也有接近56%的停药率。

同时，医生通常也不会建议从氯氮平转换为抗精神病药物长效注射剂，而是建议将两种药物联合使用。基于人群评估抗精神病药物使用的研究中，有9855例患者接受两种或多种抗精神病药物。其中307例患者接受氯氮平与另一种抗精神病药物，14例（4.6％）患者接受氯氮平和珠氯噻醇LAI，11例（3.6％）患者使用氯氮平和利培酮LAI。此外，345例患者给予氯氮平联合两种或多种非特异性抗精神病药，可能包括长效注射剂。然而，这一方案到目前为止仅有少量经验证据支持。

本研究的目的是评估氯氮平和抗精神病药长效注射剂联合使用对严重耐药性精神分裂症患者的疗效和耐受性。

方法

研究人员通过回顾性研究，比较住院精神病患者在开始联合用药前后一年的数据，评估氯氮平和抗精神病药LAI组合对患者的疗效和耐受性。纳入标准为：a）2010年1月1日至2015年6月30日在巴黎Sainte Anne大学附属医院至少住院一次的患者；b）根据DSM-5诊断患有精神分裂症或分裂情感性障碍的≥18岁的患者；c）在6-8周期间依次使用足够剂量的至少两种不同的抗精神病药，其中至少一种是非氯氮平非典型抗精神病药的难治性精神分裂症患者；d）1年常规治疗联合氯氮平和抗精神病药长效注射剂的患者。共有17名患者（6名女性和11名男性）纳入观察。

研究人员对患者的人口统计学和临床数据进行收集，并记录住院次数和时间、体重和身体质量指数（BMI）以及血液指标（包括白细胞、嗜中性粒细胞、血糖和血脂）。

结果

患者在开始联合治疗时，平均年龄为42.3岁。患者接受联合治疗的时间平均为32.4个月，氯氮平的平均剂量为352mg/d。与氯氮平联合使用的LAI抗精神病药及其平均剂量如下：氟哌啶醇（haloperidol, 235mg/28d），利培酮（risperidone,50mg/14d）和哌普嗪（pipothiazine, 75mg/21天）。相关治疗包括碳酸锂（4名患者：24.5％）、丙戊酸（1名患者：5.9％）、舍曲林（1名患者）和艾司西酞普兰（1名患者）。

在联合治疗之前一年内的平均住院次数为2.1次，之后一年内的平均住院次数为0.8次，联合治疗大大减少了住院次数（p =0.004）。总住院天数也有统计学差异，联合治疗前一年患者总住院天数为155.4天，远远高于联合组（26.6天）。

联合治疗前，患者的平均BMI没有显著增加。没有出现粒细胞缺乏症，以及新发高血糖、高胆固醇血症或低密度脂蛋白胆固醇水平高于阈值的患者。只有一名患者其HDL胆固醇水平低至下限，一名患者表现出新的高甘油三酯血症。

结论

尽管这项研究证实联合用药结果令人振奋，但由于其潜在副作用，在法国并不推荐联合使用氯氮平和抗精神病药LAI。一些联合使用氯氮平和口服抗精神病药的患者可能存在严重的不良事件，包括粒细胞缺乏症，而氯氮平与抗精神病药LAI联合使用可能有更大的危险。

本研究首次提供了证据证明氯氮平联合抗精神病药物长效注射剂对难治性精神病患者可能是有益且安全的，并能帮助改善这些严重疾病的预后。不过这项研究由于样本量较少，可能会影响研究结果。此外，回顾性研究不能利用特定尺度比较联合治疗的功效和安全性。由于只涉及几种抗精神病药长效注射剂，因此，还需要进一步评估联合治疗的疗效和安全性。

参考文献

Lama Souaibya, Claire Gauthier, et.al. Clozapine and long-acting injectable antipsychotic combination: A retrospective one-year mirror-image study. Schizophrenia Research, 2017, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2017.01.036

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小编：小鱼

责编：李红玲

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