抗躁狂谁更快？几种抗精神病药的抗躁狂起效速度比较
双相障碍患者躁狂发作阶段，可能会出现精神病症状和严重的认知障碍，特别是执行功能会表现出冲动和去抑制兴奋症状，与高频率的攻击或危险行为有关。因此，需要尽快进行抗躁狂治疗，以缩短住院时间及成本，提高患者生活质量。躁狂发作的治疗是精神科临床中一大挑战，选择能够快速起效的药物可能是治疗的关键，但是对与哪种抗躁狂药物起效更快研究较少。
此前，有荟萃分析显示，氟哌啶醇是最有效的抗躁狂药物之一，具有比阿立哌唑、、喹硫平和齐拉西酮更好的可接受性和功效比，而氟哌啶醇和利培酮或奥氮平之间没有差异，然而，很少有关于这几种药作用速度的研究。有研究认为，相比锂、奥氮平和齐拉西酮，氟哌啶醇能够更快地改善躁狂患者症状，而氟哌啶醇与丙戊酸、阿立哌唑、喹硫平和利培酮在起效时间上没有明显差异。为了弄明白这些抗躁狂药物之间的起效速度的差异，意大利的精神科医生对此做了一项单盲比较临床研究。
研究方法
这项研究观察了553名患者精神科住院的双相患者，排除共病、孕产期、合并用药等混合因素后：
① 挑选了正在躁狂发作的155名双相I型的患者（根据DSM-5诊断），杨氏躁狂评定量表（YMRS）得分≥20为躁狂发作，没有患者过去的汉密尔顿抑郁量表（HDRS）得分>7。住院后，首先进行了1周监测，期间不接受任何精神病药物（包括苯二氮卓类），通过日常疗法保证依从性。
② 此后，根据患者实际情况选择一种抗精神病药进行一个月的单药治疗。
③ 采用YMRS量表对患者躁狂症状进行盲评，时间点分别为：入院时基线（T0），抗精神病药单药4天（T1），单药治疗7天（T2），出院后（T3）。YMRS减分≥50%定义为应答，YMRS得分<10定义为缓解。
④ 根据患者使用的抗精神病药物进行分组，分别为氟哌啶醇组、利培酮组、奥氮平组、喹硫平组、阿立哌唑组和阿塞那平组。使用SPSS对结果进行统计分析。
结果
① 155名患者中，65名男性，90名女性，平均年龄47.38岁。药物剂量范围分别为氟哌啶醇（3-9mg/d），奥氮平（15-30mg/d），利培酮（4-9mg/d），喹硫平（600-1000mg/d），阿立哌唑（20-30mg/d），阿塞那平（10-20mg/d），每组的平均剂量和氯丙嗪当量具体如表一。
② 所有患者治疗4周后缓解率大于75%，各组间无显著差异。单药治疗4天T1和7天T2的应答率，治疗7天T2的缓解率六组间存在显著差异（P<0.001）。单药治疗一周没有患者表现出不良反应。
③ 阿塞那平单药治疗4天T1的YMRS平均得分显著低于氟哌啶醇（P=0.001）。治疗7天T2的YMRS平均得分：阿塞那平组显著低于氟哌啶醇（P=0.001），并且奥氮平组（P=0.047）和利培酮组（P=0.017）也显著低于氟哌啶醇组（如图一）。
④ 单药治疗4天（T1），阿塞那平组的应答率（91.7%）显著高于其他组；奥氮平组（40%）>喹硫平组（25%）>阿立哌唑组（16.7%）>利培酮（15.4%）>氟哌啶醇组（3.85%）（P<0.05）。
⑤ 治疗7天后，阿塞那平组全部应答，高于其他组。喹硫平组（90%）>奥氮平组（88%）>阿立哌唑组（78.6%）>利培酮组（66.7%）>氟哌啶醇组（51.3%）。
⑥ 治疗7天缓解率：阿塞那平组（81.3%）>利培酮组（56.3%）>奥氮平组（54%）>阿立哌唑组（46.7%）>氟哌啶醇组（25%）喹硫平组（15.4%），存在显著差异。
⑦ 治疗一个月：出院T3期缓解率均大于75%，分别为喹硫平组（100%）>阿立哌唑组（93.3%）>阿塞那平组（81.3%）>奥氮平组（78%）>氟哌啶醇组（77.3%）>利培酮组（75%），无显著差异（如表二）。
结论
在治疗躁狂的几种抗精神病药中，阿塞那平的起效时间显著快于其他抗精神病药，同时也具有很高的应答率。不同于之前的结果，对于急性躁狂的治疗，阿塞那平在治疗一周后的应答率和缓解率显著优于氟哌啶醇。但是在治疗一月后这种优势不再明显。
对于阿塞那平的优势，研究者从病因和药效学的角度解释为：急性躁狂的发生具有复杂的神经递质功能障碍机制（不只单纯多巴胺过度活化），多巴胺和去甲肾上腺素系统的过度活化，胆碱能阻断和谷氨酸能不平衡都可能诱发躁狂发作。阿塞那平具有突出的D2拮抗作用（优于氟哌啶醇、奥氮平、利培酮和喹硫平），并具有抗胆碱能作用（不同于喹硫平和奥氮平）。同时，阿塞那平通过对5-HT2A受体突出的拮抗作用来平衡对D2受体的高亲和力，从而降低双相患者的转躁风险。
本研究虽然存在一些缺陷，但比较明确的反映了几种抗精神病药治疗急性躁狂发作的起效速度。阿塞那平对于急性躁狂发作更有优势，起效更快，应答和缓解率优于其他药物。目前，阿塞那平尚未在国内上市，从结果来看，奥氮平和喹硫平的起效速度优于其他抗精神病药，而利培酮则在躁狂的缓解率上更具优势。
Have antipsychotics a different speed of action in the acute treatment of mania? A single-blind comparative study. Journal of Psychopharmacology. First Published May 2, 2017
小编：路飞
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