抑郁症关键基因被发现
抑郁症每年影响全球3亿多人,每年有近80万人因自杀而死亡——这是15-29岁人群死亡的第二大原因。此外,抑郁症造成了数千万患者及其家属生命质量下降,尽管环境因素在抑郁症中有一定作用,但遗传学因素也至关重要。
马里兰大学医学院研究人员的一项新研究已明确指出,有一种特定的基因在抑郁症中发挥核心作用,它可以放大或减少压力,这取决于其活动水平。这项研究发表在神经科学杂志上,是第一个详细阐述这种称为Slc6a15的特定基因在抑郁症中关键作用的研究。
2006年,Lobo博士和她的同事们发现,Slc6a15基因在大脑的特定神经元中更常见。他们最近证明,这些神经元在抑郁症中很重要。在这项最新的研究中,他们专注于大脑的伏隔核,这个区域在大脑的“奖励回路”中起着核心作用。当你吃美味的饭菜,喝酒,还有其它任何愉快的经历时,伏隔核内的神经元被激活。在抑郁症中,任何一种享受变得困难或不可能,这种症状被称为“快感缺失”。
研究人员专注于伏隔核中的一小部分神经元,称为D2神经元,它对神经递质多巴胺起反应。他们研究了易患抑郁症的小鼠,当受到社会压力的影响——接触更大,更具攻击性的小鼠时,它们倾向于退缩并表现出抑郁的行为,如社会退缩和对平时食物不再感兴趣。Lobo博士发现,当这些动物处于长期的社会压力时,伏隔核的D2神经元的Slc6a15基因水平明显降低。
研究人员还研究了D2神经元中基因被减少的小鼠,当这些小鼠受到压力时,它们也表现出抑郁的迹象。相反,提高D2神经元的Slc6a15基因水平,小鼠显示出对应激的弹性反应。接下来,Lobo博士还研究了自杀死亡的抑郁症患者,在他们的大脑伏隔核中,基因减少了。这表明基因和行为之间的联系从小鼠可以扩展到人类。
目前还不清楚Slc6a15基因在大脑中的作用机制,它可能是通过改变大脑中的神经递质水平而起作用。这项研究可能会触发以Slc6a15为靶点的抑郁症治疗的新方法。
Chandra R, Francis T C, NamH, et al. Reduced Slc6a15 in nucleus accumbens D2-neurons underlies stresssusceptibility[J]. Journal of Neuroscience, 2017, 37(27): 6527-6538.
Nature Medicine:抑郁症的影像学标志物和最新生物分型
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