精神分裂症的根源:怀孕期间过量的甲硫氨酸?
一种被称为甲硫氨酸(蛋氨酸)的氨基酸在肉类、奶酪和豆类中是常见的,这可能为精神分裂症中胎儿脑发育异常提供新的线索。
研究表明了甲硫氨酸超负荷在怀孕期间可能发挥的作用,并认为靶向这种氨基酸的作用可能导致新的抗精神病药的产生。研究还提供了关于甲硫氨酸效应的神经发育机制,其导致对大脑发育起关键作用的几种基因表达的变化,特别是与精神分裂症相关的基因。
Amal Alachkar及其同事基于20世纪60年代和70年代的研究方法,其中注射了甲硫氨酸的精神分裂症患者症状恶化。研究人员假设,给怀孕的大鼠每天注射三次甲硫氨酸可能会使幼崽产生精神分裂症。结果发现,注射母亲的幼崽在9种不同的测试中显示了缺陷,包括3种精神分裂症症状:过度活跃和刻板的阳性症状,人际关系缺陷的阴性症状,以及记忆丧失的认知障碍。
研究人员给予大鼠抗精神病药物治疗,一种是治疗阳性症状的氟哌啶醇,一种是治疗阴性症状和认知障碍的氯氮平,药物疗效与人类相似。
药理学教授Alachka说,该研究第一个提出了甲硫氨酸影响神经发育,进而导致精神分裂症样行为的小鼠模型,这种模型提供了精神分裂症生物学过程的更具体的细节。甲硫氨酸是蛋白质的组成部分之一,它不是由我们的身体合成的,需要外部摄入。该研究指出,甲硫氨酸对胎儿发育起重要作用,孕期摄入过量可能会对后代产生长期的影响。
A Alachkar, L Wang, RYoshimura, A R Hamzeh, Z Wang, N Sanathara, S M Lee, X Xu, G W Abbott, OCivelli. Prenatal one-carbon metabolism dysregulation programsschizophrenia-like deficits. Molecular Psychiatry, 2017
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