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首发精神疾病治愈后停药:谁可以停?何时停?如何停?

2017-11-26 大话精神

首发精神病患者在有效治疗后,应该维持抗精神病药物多长时间,这仍然是一个有争议和未解决的问题,它也具有重要的临床意义。


争议


一方面,由于抗精神病药物停药后的复发率很高,并且与疾病复发相关的后果较严重,所以建议从治疗中获益的患者进行无限期的维持治疗。


一项系统性综述和荟萃分析显示,停药后一年的平均复发率为77%,两年复发率超过90%(继续使用抗精神病药物的患者的一年复发率为3%)。倡导长期治疗的另一个原因包括维持性抗精神病药物治疗在预防复发和改善预后方面优于安慰剂。此外,复发可能是突然的,几乎没有早期预警迹象;复发还可能会造成严重的后果,包括自伤,暴力,社会关系的破坏等。

 

另一方面,人们担心抗精神病药物的累积会导致功能减退,身体疾病和脑体积减少。除了包括运动障碍、镇静、体重增加和心脏代偿等相关副作用之外,还有一些研究表明抗精神病药物暴露较少的患者,其长期疗效更好(Harrow and Jobe, 2013; Wunderink et al., 2013)。


此外,对广泛定义的首发精神病患者的流行病学样本进行了近10年的随访研究,结果显示65%的患者没有精神病性症状,其中近一半的人在过去的2年或更长时间内没有服用抗精神病药物(Revier et al., 2015)。


临床困境


对于许多临床医生来说,这种情况构成了一个真正的困境,因为目前的指南建议在缓解后至少一到两年内进行维持治疗,而没有考虑患者的个体特征和治疗的初始结果。而我们一项为期7年的试验表明,剂量减少策略在功能恢复方面优于维持治疗。在剂量减少的初始阶段,复发率显著,但是仍在平均水平之内,现在正在进行一些复制研究。

 

对于临床医生来说,我们需要知道更长(或更短)的治疗期是否会降低复发的风险;特定的停药策略是否更有可能成功;最重要的是,我们需要确定最可能成功停药的患者的可靠预测因子。从方法学的角度来看,最好的办法是进行长期随机对照试验,比较维持治疗和停药治疗。然而,道德问题是一个重要的考虑因素。

 

事实上,最近的两项研究由于复发率非常高,并且精神病性症状迅速复发而提前终止(Boonstra et al., 2011; Emsley et al., 2014)。因此,利用现有的预防复发随机对照试验和在自然环境下进行的研究进行创新性回顾是一个最佳的选择。


Bowtell等人的文章

Bowtell等人的文章就是这样一个例子。如果能够确定停药后复发的预测因素,那么可向临床医生以及患者通报减量和停用抗精神病药物的可能性,或者为推荐维持治疗提供更坚实的基础。

 

在这项包含544例年轻首发精神病患者的自然主义队列回顾研究中,61%的患者在与医生对话时公开选择进行一次或多次不同持续时间的个人停药试验。在大约一年的随访期间,不到一半的人复发。研究者确定了停药后复发的两个独立预测因素:大麻滥用和抗精神病药物治疗的持续时间。有趣的是,另外一些因素并不能预示停药后的复发,其中包括精神障碍的一级或二级家族史、停药前复发、安非他明滥用、初始的阴性症状等。

 

令人惊讶的是,被诊断患有情感和非情感性精神疾病的个体之间的复发率是相似的。这些信息对临床具有重要意义,虽然这些结果应该受到样本的年轻化以及研究中广泛的精神障碍类型的影响。值得关注的是,停用前抗精神病药物治疗的中位时间仅为6个月,46%的患者在随访期约1年后复发。正如作者指出的那样,治疗时间比指南建议的要短得多。

 

所以,要找出哪些患者可以停药,哪些患者应维持治疗的唯一方法就是反复试验,如果能够保证患者和家属的密切监测和合作,这项工作就可以安全的进行。需要专门的研究来阐明预测复发的症状特征以及症状和功能结果及其与治疗策略的关系。


参考文献

Emsley R. Discontinuingantipsychotic treatment after a first-episode of psychosis: Who, when and how?[J]. Schizophrenia Research, 2017.

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