盘点锂盐引发震颤及临床诊治方案

锂盐是目前最有效的情绪稳定剂，用于治疗双相障碍，是唯一一种减少自杀倾向的药物，但其在双倍治疗剂量下会产生毒性，有较多副作用，如体重增加、口渴、震颤、肾损害等。

锂盐引起的震颤的作用机制和临床干预较少，一般认为是良性的，但在有些情况下会影响治疗依从性。本文总结锂盐引起的非毒性震颤的生物学特征和临床特征，以及治疗措施。

震颤的特点

Gelenberg和Jefferson回顾研究发现，大约27%的锂盐患者出现了震颤。震颤发生于治疗期间，与锂盐剂量、血药浓度有关。通常仅限于休息时手和上肢的震颤，但在需要精细运动控制的活动中，比如写字、倒水时情况会恶化。

评估锂盐引发的震颤时，医生需要鉴别诊断锂盐中毒。震颤是锂盐中毒的常见症状，将近一半以上的受试者都会出现这种状况。中毒情况下的震颤常常不规律、更明显，并且经常会扩展到身体的其他部位。此外，锂盐中毒常伴有其他神经病学症状，比如谵妄。也可以观察到非神经病学症状，比如胃肠道紊乱、心电图变化等。

锂盐中毒在停药后3-4天就消失。但如果继续使用锂盐治疗，就会出现不可逆的神经元损伤，导致小脑性震颤，特征是共济失调、构音障碍、眼球震颤、意向性震颤。

震颤的机制

大脑中的锂盐含量与震颤的出现有关，锂盐影响神经可塑性，而震颤起因于中枢神经系统。例如，对脑干5-羟色胺能神经元的作用会影响锂盐诱发的震颤，这一假设已经得到了证实。但Zaninelli等人发现，震颤不受抗抑郁药5-羟色胺亲和力的影响。此外，锂盐会影响灰白质体积和白质的微观结构，这可能会对皮质脊髓束产生一定作用。

建议锂盐血药浓度≤1.5mEq/L，如果血药浓度＞3.0mEq/L时会引起严重的锂盐中毒，≥5.0mEq/L时会致死。但治疗剂量的锂盐也会引起神经毒性，尤其是老年人。

震颤的风险因素

共用多巴胺能药物、β肾上腺素能药物、丙戊酸钠、卡马西平、5-HT药物和其他药物（比如抗心律失常药、化疗药物、免疫抑制剂、甲基黄嘌呤、胃肠道药物、激素）会增加震颤的风险。情绪或躯体应激、焦虑、医疗条件（比如甲状腺毒症、低体温症、酒精戒断、咖啡因摄入）会加剧震颤；老龄化、家族或个人震颤史也是重要的风险因素。

治疗

多数患者可以忍受锂盐震颤，并且症状会随着时间而改善。如果震颤带来了严重的不良反应，则需要加以控制。比如减少锂盐剂量，但需保持最低有效剂量；将长效锂盐改为短效或其他锂盐形式（将碳酸盐改为柠檬盐）或者分剂量用药

药物治疗

分析了2项心得安的安慰剂对照、交叉研究，1项心得安和美托洛尔交叉研究以及其他的开放性案例报道，研究患者59例。常见的建议药物和剂量见下表。

酒精能减少震颤严重程度，其疗效会持续3-4小时。但酒精戒断后震颤会加剧，并且会造成潜在的酗酒，应该避免使用酒精。

尼莫地平，一种L型钙通道阻滞剂，可能对震颤会有作用。120mg/d剂量的尼莫地平对原发性震颤具有疗效。

维他命B6参与了几乎所有与运动障碍相关的酶代谢，对锂盐引起的震颤和其他类型的震颤都有疗效。

亚油酸是一种潜在治疗锂盐震颤的药物，但后来的初步研究结果是负面的。另外，有1个案例报道表明，普瑞巴林和普加巴林对锂盐震颤具有作用。

非药物治疗

原发性震颤的非药物治疗，可以使用A型肉毒毒素和立体定向手术，包括深部脑刺激。

讨论

锂盐治疗最常见的副作用之一是震颤，会对患者的日常生活带来严重的影响，最终导致治疗不依从性。医生需要了解到震颤所有的可能风险，并在锂盐治疗之前尽量改善这些影响因素。还应该对震颤进行定期监测，并进行简单的神经系统检查以排除锂盐中毒。如果震颤突然加剧，需要检测锂盐的血药浓度。

治疗锂盐震颤，医生首先应该改变可能的影响因素，然后对于中重度的震颤患者，考虑使用药物治疗。

参考文献

Baek J H, Kinrys G, Nierenberg A A. Lithium tremor revisited: pathophysiology and treatment[J]. Acta Psychiatrica Scandinavica, 2014, 129(1): 17-23.

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