精神分裂症初始治疗无应答，增加药物剂量也没用？

对许多精神分裂症患者来说，使用标准剂量的抗精神病药物并没有达到令人满意的临床反应。在这种情况下，临床医生就面临是否增加抗精神病药物剂量以增强抗精神病药效的两难困境。

2018年发表在Cochrane Database Syst Rev上的一项研究，评估了对于初始抗精神病药物治疗没有应答的患者，增加药物剂量与保持相同剂量的疗效差异。研究还检查了与此过程相关的不利影响。

方法

研究人员搜索了Cochrane精神分裂症组试验注册（2014年6月10日，2015年10月6日和2017年3月30日），检查了所有纳入研究的参考资料。纳入了所有相关的随机对照试验（RCTs），可用性数据报告，比较增加抗精神病药物剂量对治疗结果影响的数据。

至少有两位评论作者独立提取数据。研究使用相对风险（RR）和95％置信区间（CI）分析了二分类数据；使用均数差（MD）和95％CI分析连续数据；评估了纳入研究的偏倚风险。

主要结果与结论

该研究包括10个相关RCTs和675例参与者。除一个单盲试验外，其余所有试验均为双盲。所有的研究都有一个进入阶段，以确认患者对最初的抗精神病药物治疗没有反应。这些试验发表于1980年至2016年。

结果表明，在显示临床相关反应的参与者人数（RR 1.09, 95%CI 0.86 to 1.40, 9 RCTs, N=533），早期由于不良反应而离开研究的人数（RR 1.63, 95%CI 0.52 to 5.07），或由于任何原因而中断研究的人数方面（RR 1.30, 95%CI 0.89 to 1.90, 5 RCTs, N=353），都没有显著的组间差异。同样，使用PANSS总分测量的一般精神状态方面也没有显著差异（MD -1.44, 95%CI -6.85 to 3.97, 3 RCTs, N=258）。至少有一种不良反应在各组之间是不明确（RR 0.91, 95%CI 0.55 to 1.50, 2 RCTs, N=191）。最后，亚组和敏感性分析对主要结局没有任何影响。

目前的数据表明，对于初始抗精神病药物治疗无响应的患者来说，增加或维持药物剂量对于治疗的影响，并没有显著差异。

启示

对患者

众所周知，许多精神分裂症患者对最初的抗精神病药物治疗没有应答。最近的证据表明，这种情况下的治疗策略应该在治疗两周后再进行修订，因为抗精神病药物完全起效可能需要一定的时间，最初无效不代表稍后无反应。但是，两周或更长时间之后，对于无应答的情况应该采用哪种替代策略？

一般情况下，我们会选择增加初始抗精神病药物的剂量，或换用另一种抗精神病药物，或合并使用第二种药物。一般而言，增加剂量会引起更多的不良反应，任何临床决策都应该在潜在益处和不良反应风险之间取得平衡。尽管如此，目前的综述结果并不能证明较高的抗精神病药物剂量会增加疗效或不良反应风险，可能是因为数据量较小，而且具有联合用药的情况。

对临床医生

目前的综述显示，没有足够的证据确定增加抗精神病药物剂量是否比维持这种剂量更有效，尤其是超过最大推荐剂量的剂量。如果临床医生决定将抗精神病剂量增加至最大批准剂量以上，则需要获得知情同意并密切监测患者发生不可耐受副作用的风险。临床医生应该意识到，无论是从疗效还是潜在危害角度而言，目前还没有关于增加或不增加抗精神病药物剂量的高质量的可靠证据。因此，迫切需要进一步的试验来确定这种情况下的可选治疗策略。

参考文献

SamaraMT,et al. Increasing antipsychotic dose for non response in schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2018 May 11;5:CD011883.

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