Biological Psychiatry：食品防腐剂竟然有助于治疗精神分裂症！

说起防腐剂，很多人立马呈现出一脸厌恶。这与近年来关于防腐剂导致许多医疗疾病的相关报道有关，尽管这些报道往往缺乏科学证据，但却使得防腐剂饱受诟病，并成为强烈关注对象。然而就在最近，来自台湾中国医科大学的研究人员偶然发现，常见的食品防腐剂苯甲酸钠在治疗精神分裂症方面有新的作用。

该研究发表在《BiologicalPsychiatry》上，是一项双盲、随机、安慰剂控制的临床试验，由台湾中国医科大学Hsien-YuanLane博士领导。研究发现，将一种常用的食品防腐剂苯甲酸钠添加到抗精神分裂症药物氯氮平中，可以改善氯氮平抵抗性精神分裂症患者的病情。这为那些最难治疗的病人带来了新希望。

众所周知，氯氮平是难治性精神分裂症药物治疗的最后一道防线。然而，即便使用氯氮平，甚至在氯氮平的基础上联合其他药物，仍有一部分患者持续存在严重的精神病性症状，即氯氮平难治性精神分裂症。

苯甲酸钠(sodiumbenzoic)是一种白色颗粒或晶体粉末，无臭或微带安息香气味，味微甜，有收敛味。是食品工业中重要的防腐剂，在蚊香、中草药糖浆中用作防腐防霉剂，汽车防冻液中用作缓蚀剂，在印染工业中做媒染剂。

苯甲酸钠是一种D-氨基酸氧化酶（DAAO）抑制剂，通过抑制DAAO增强NMDA受体；除此之外，苯甲酸钠还可抑制活性氧自由基，而氧化应激可能也参与了精神分裂症的病理进程。既往研究显示，在现有NMDA增强剂中，苯甲酸钠改善精神分裂症患者临床症状的效应值最高，1g/d的苯甲酸钠可同时改善慢性精神分裂症患者的临床及认知症状。

研究概况

该研究选取台湾地区四个主要精神科治疗中心的60例患者，年龄18-65岁，他们都服用氯氮平，后被随机分配至苯甲酸钠1g/d组、苯甲酸钠2g/d组和安慰剂组，每天服药2次，为期6周。

治疗结束后发现，相较于安慰剂组（1.7±2.8），苯甲酸钠1g/d（5.8±7.5, Cohen's d 0.72）及2g/d组（5.0±6.5, Cohen's d 0.65）SANS得分显著改善。苯甲酸钠2g/d还显著改善了PANSS总分（6.9±4.7 vs.3.6±3.2, Cohen's d 0.80）、PANSS阳性症状子量表得分（Cohen's d = 0.86）及QOL得分（3.6±3.6 vs. 1.1±2.5,Cohen's d of 0.82）。其他主要及次要转归，包括功能大体评定量表GAF及认知功能等，苯甲酸钠与安慰剂均无显著差异。

不良反应方面：基线时，三组锥体外系症状均很轻且无显著差异，这一趋势一直维持到治疗结束。基于UKU不良反应评定量表，苯甲酸钠2g/d组一名受试者第2周时称难以集中注意力，安慰剂组一名受试者第2、4、6周时存在心悸。上述不良反应均很轻微，无需专门治疗。三组受试者的血常规、血生化及心电图均在正常范围内。

启示

苯甲酸钠可以防止D-丝氨酸被破坏，D-丝氨酸在精神分裂症病人大脑中被扰乱的信号通路中发挥重要作用。本项研究显示，对于氯氮平难治性精神分裂症患者而言，联用苯甲酸钠或有助于改善临床症状及生活质量，且安全性良好。

“长期以来D-丝氨酸受体都是抗精神分裂症药物开发的重要靶标，苯甲酸钠可能是我们目前发现的第一个对这个靶标有影响的药物。”John Krystal博士说道，“如果这个发现能够被确认，那么这种方法将为那些最难治疗的复发性精神分裂症病人带来新希望。”

参考文献

Lin C.-H.et al. Sodium Benzoate, a D-amino AcidOxidase Inhibitor, Added to Clozapine for the Treatment of Schizophrenia: ARandomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial, Biological Psychiatry(2018)

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