胎儿叶酸暴露可以降低青少年期的精神病风险

根据发表在《美国医学会杂志精神病学》(JAMA Psychiatry)上的研究结果，孕妇接触富含叶酸的谷物制品，会延迟大脑皮层变薄的趋势，从而可能预防日后的精神病。

研究概况

该研究的作者首先观察了马萨诸塞州总医院(MGH)队列的MRI扫描，其中包括292名年龄在8-18岁的患者。然后对另外两个队列进行了后续分析——费城神经发育队列(PNC)和美国国立卫生研究院MRI研究正常的大脑发育(NIH)队列——测试皮质发育关联的可靠性和特异性以及MRI变化与精神病理学特征的相关性。

使用美国在1996年和1997年实施的谷物食品中的叶酸强化来确定暴露状态，研究人员确定了MGH队列中2005年1月至2015年3月期间97个未暴露，96个部分暴露和99个完全暴露个体的MRI扫描，这些患者都是在1993年1月至2001年12月出生的。他们还收集了有关人口统计学、MRI扫描的原因、以前使用的精神药物、叶酸或多种维生素等信息。

PNC队列由来自费城社区卫生机构的861名8-18岁的患者组成，他们进行了MRI评估和精神症状的临床评估。NIH的比较队列包括了217名来自美国六个健康地点的患者，他们都是在国家强化叶酸政策之前出生。

MGH分析对比了完全暴露组和非暴露组中，皮质厚度的平均变化和年龄相关变化的线性和二次模型。PNC和NIH分析评估了年龄与皮质厚度的二次关系。

研究结果

在MGH队列中，皮质厚度的增加与大脑额叶和颞叶区的叶酸暴露有关(9.9%-11.6%; corrected P less than .001 to P=.03)，在颞区和顶叶区也观察到延迟的、与年龄相关的皮层变薄(corrected P=.002)。与非暴露组相比，完全暴露组的厚度更大，在部分暴露的人群中，这种效果是中等的。

PNC队列中，在与MGH分析重叠的四个集群中也观察到了延迟的、与年龄相关性的变薄：左额叶、右下颞叶、左下顶叶和右下顶叶。此外，在最小二乘回归分析中发现，皮质变薄的发病年龄在13.0 ~ 14.3岁之间。然而，在NIH队列中，只有左额叶皮层表现出显著的二次变薄；与PNC组相比(P < 0.001)，皮质变薄发生的时间明显更早。

在PNC组中，861例患者中有248例是正常发展，199例有精神病诊断，105例精神病症状减轻，309例患有其他各种精神疾病。

结论

研究结果证实，在整个人群中，胎儿强化叶酸暴露与青少年期大脑皮质发育的改变有关，而这些皮质变化又与精神病风险降低相关。结果还表明，叶酸在妊娠期的保护作用可能超出了对神经管缺陷的预防，并延长至儿童和青少年时期的神经发育。

参考文献

Eryilmaz H etal. Association of Prenatal Exposure to Population-Wide Folic AcidFortification With Altered Cerebral Cortex Maturation in Youths.JAMAPsychiatry. 2018 Jul 3. 

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