PANS：耐性性抑郁症患者有哪些特征？

抑郁症不是一种单一的疾病，它指的是由各种潜在的原因引起的一系列的情感和行为。遗憾的是，通常很难确定一个人患有哪种类型的抑郁症：医生不能用口拭子或血液样本来诊断患者精神状况的性质和严重程度——至少目前还不能。

根据发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上的一项新的多机构研究，医生有一天可能通过分析他或她的血液来了解一个人的抑郁状况。洛克菲勒科学家Bruce McEwen和Carla Nasca,与斯坦福大学医学院精神病学教授Natalie Rasgon合作，研究结果显示，特定类型的抑郁症患者血液中的乙酰左旋肉碱（acetyl-L-carnitine，LAC）水平降低——这一发现可能会改善重度抑郁症(major depressive disorder，MDD)的诊断和治疗。

当LAC缺乏时

LAC由身体自然产生，在大脑中执行许多重要的任务。例如，该分子调节能量代谢，与DNA相互作用，以促进重要基因的表达。具体来说，它作用于一种控制神经递质谷氨酸水平的基因——这种化学物质几乎与大脑所做的一切有关。

Alfred E.Mirsky教授McEwen和美国自杀预防基金会博士后研究员Nasca，研究了LAC与使用动物模型的情绪障碍之间的联系。在一项研究中，他们表明，LAC补充剂通过逆转由过量谷氨酸引起的脑细胞损伤，可以改善小鼠的抑郁症状。在一项单独的啮齿动物研究中，他们观察到LAC疗法降低了内侧杏仁核的抑郁行为和与压力相关的神经功能障碍。这些发现强有力地表明，LAC缺陷会导致小鼠处于抑郁状态，这使得科学家们怀疑这种分子是否在人体中扮演了类似的角色。

人类转化研究

在最新的研究中，科学家们测量了被诊断为MDD的人的血液样本中的LAC含量。他们发现，与没有抑郁症的同龄个体相比，这些患者的LAC水平显著降低。另外的分析显示，低LAC患者表现出更严重的抑郁症，并且更有可能在生命早期发展成MDD。最后，研究人员发现，LAC的减少与有童年创伤史和治疗抵抗性抑郁症有关，尤其是女性。

Nasca说，在抑郁症患者中，某些因素导致与LAC生物学相关的机制出现问题。令人惊讶的是，在那些对标准抗抑郁药没有反应的患者中，LAC的缺乏程度甚至更严重。

研究意义

这些结果表明，LAC水平可被用作一种有效的生物标志物——这意味着，一种可测量的生理特征，可以显示疾病的存在(有时与其他诊断技术结合使用)。

近几十年来，医生和研究人员一直在急切地寻找精神疾病的生物标志物，但收效甚微。这项研究代表了独特的进展，因为它指出LAC筛查可能是诊断特定类型抑郁症的一种潜在工具——这种类型的抑郁症非常严重，通常具有治疗抵抗性，并且部分原因可能来自生命早期的创伤。

这些发现应该激发对LAC在谷氨酸功能和行为状态上的作用的研究。对其他新的生物标志物进行进一步研究，以更精确地确定MDD的诊断。

参考文献

Carla Nasca,Benedetta Bigio, et al. Acetyl-l-carnitine deficiency in patients with major depressive disorder. Proceedings of the National Academyof Sciences, 2018; 201801609 DOI: 10.1073/pnas.1801609115

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