持续的抑郁:“我宁愿死也不愿有这种感觉。”
提示:治疗由皮质类固醇戒断引起的重度抑郁症的证据是有限的。 尽管对多种药物进行了试验,但抑郁发作并没有得到改善。 将米氮平加入选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂,被证明是可行的。
56岁的J先生带着自杀的念头出现在医生面前。他报告说,目前的抑郁症是他经历过的最严重的一次。面对这样的患者,你会如何诊疗?
自杀意念,溃疡性结肠炎发作
J先生,56岁,有重度抑郁症(MDD)、广泛性焦虑障碍(GAD)和溃疡性结肠炎(UC)的病史,他向急诊科(ED)诉说有自杀意念和过量服用药物的计划。他报告说,他的当前生活中没有情绪或经济压力。他的用药包括舍曲林100mg/天,安非他酮150mg/天,丁螺环酮10mg每日3次,根据需要地西泮10mg每天3次,阿达木单抗每2周40mg IM,苯海拉明,每晚50mg。
最近由于UC发作,2周前J先生开始减量泼尼松,开始80mg/d,每周减少5mg。完成泼尼松逐渐减量后,由于严重抑郁症的发作,J先生3次就诊其初级保健医生。尽管医生为J先生开了多种药物来治疗抑郁症状,但他的病情仍在持续下降。
随后,J先生来到急诊室,并被安排到精神科进行安全和稳定治疗。入院后,J先生卧床不起,并报告说他目前的抑郁症状是他30多年患MDD以来经历过的最严重的一次。他说,安非他酮和丁螺环酮对他的抑郁、焦虑或任何相关症状都没有帮助。
J先生的哪些药物、病史或既往诊断可能导致抑郁发作?
溃疡性结肠炎
地西泮
阿达木单抗
泼尼松停药
观察1
入院时,除了舍曲林和阿达木单抗(这两种药物是用来治疗UC)外,J先生所有的家用药物都被停用。停药地西泮,因为临床医生认为这可能是导致J先生无法走路或不能下床的原因之一。地西泮是在入院前7天开始的,被认为加剧了他的抑郁和自杀意念。两周前开始使用的安非他酮和丁螺环酮被停药,因为J先生报告说,这两种药物都无助于他的抑郁、焦虑或任何相关症状。
评估食欲不振,焦虑和持续的自杀倾向
在评估期间,生命体征、实验室检查结果和诊断测试并没有显著问题。J先生的陈述和抱怨完全是主观的,包括食欲不振、疲劳、睡眠困难、悲伤、焦虑和持续的自杀倾向。J先生说他感觉很痛苦,这体现在他的眼神交流能力差,言语轻柔无力,肢体语言方面。
观察2
MDD是一种情绪障碍,其特征是情绪低落和/或失去兴趣或快乐,并且超过两周。MDD的一线药物治疗包括单用选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、5 -羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)、米氮平或安非他酮。药物的选择通常是基于患者的特定因素、不良反应、药物-药物相互作用和成本。其他治疗包括电休克疗法(ECT)或认知行为疗法(CBT)。联用增强剂,如第二代抗精神病药、锂、甲状腺素补充剂、丁螺环酮、抗惊厥药和抗抑郁药的组合,也可以考虑。
治疗病情恶化
在住院第2天,J先生开始服用阿立哌唑5mg/d,氯硝西泮每日1次,每次2 mg,褪黑激素5 mg,每晚睡前服用。阿立哌唑作为舍曲林的辅助药物,因为J先生报告感觉更糟,并继续报告 “宁愿死也不愿意有这种感觉。”
在住院的第3天,以前治疗J先生的临床医生怀疑J先生可能患有双相情感障碍。在住院的第3天和第5天,将阿立哌唑分别滴定至10mg/d和20mg/d。在第6天,舍曲林增加至150mg/天,因为J先生继续报告情绪低落和睡眠不足,并且在交谈中互动越来越少。他仍然有自杀倾向,并且由于怀疑患有双相抑郁症(尽管这在他的记录中并不是明确的诊断),因此在第6天开始进行每天两次250mg的双丙戊酸钠试验。
到住院第8天,J先生的抑郁症状没有显著变化。在第9天,舍曲林增加到200mg/天。多学科团队对他进行评估,他最多的4个抱怨是睡眠不好,疲劳,没有胃口,情绪低落。他再一次表示,“我宁愿死也不愿继续这种感觉。”
还有哪些进一步的干预可以缓解J先生的主要抱怨?
辅助甲状腺激素补充剂
辅助ECT
辅助米氮平
辅助锂
观察3
由于J先生严重持续的抑郁症,治疗团队获得了他的知情同意接受ECT治疗。在开始ECT治疗的第9天,药剂师推荐使用米氮平,尽管患者体重接近89千克(196.21磅)。治疗小组认为,米氮平强化治疗可能有助于舍曲林更快起效,同时还能针对J先生的4个最大抱怨。
米氮平是一种中枢α-2拮抗剂或去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NaSSA),通过拮抗突触前α-2肾上腺素能受体,间接调节单胺释放,增加5-羟色胺和去甲肾上腺素的释放。此外,米氮平对5HT2A,5HT2C,5HT3和组胺-1受体具有拮抗作用。潜在的不良反应包括嗜睡和食欲增加,从而导致体重增加。米氮平治疗抑郁症的疗效与SSRIs相似,米氮平与SNRI联用被称为“加州火箭燃料”,这是由于其药理协同作用和强烈的抗抑郁作用。
使用米氮平的有效时间约为2至4周,但焦虑症状和睡眠不足或失眠可能在第一周就会得到改善。研究表明,米氮平比SSRIs起效更快,对MDD和其他精神疾病如焦虑症或强迫症的潜在反应更快。包括几项双盲研究并将米氮平与SSRIs进行比较的综述发现,在第1周开始持续改善的应答者的数量方面,米氮平组显著更多。
SSRI联用米氮平是一种潜在的治疗选择,因为米氮平可以帮助提高SSRI的疗效,同时增强食欲,抑制一些SSRI的激活或焦虑样作用,这可能有助于放松和睡眠。由于药物的互补作用机制,在患有MDD、创伤后应激障碍和OCD的患者中,SSRI加用米氮平可以改善这些病症的症状。此外,米氮平已被证明可以降低抑郁症急性期后的复发率。
快速改善
第9天,J先生在就寝时接受了第一剂米氮平,7.5毫克。第10天,当J先生醒来时,他的情绪明显改善。他更喜欢互动(坐在床上看书,在沟通中与工作人员进行眼神交流),他说自己的睡眠得到了改善,并吃掉了大部分早餐。
在接受3剂米氮平后,J先生报告说他感觉回到了正常的状态;他具有互动性,警觉性,食欲很好。由于情绪迅速改善,停止了ECT治疗,并且在住院的剩余时间内没有接受任何ECT。
第11天,双丙戊酸停止使用。因为J先生只接受了5天的双丙戊酸治疗,因此未检查其体内药物水平。在这一点上,治疗小组感到有信心排除双相情感障碍。第15天,J先生出院时服用舍曲林200mg/天,米氮平7.5mg/晚上7点,阿立哌唑20mg/天,氯硝西泮1mg/天,根据焦虑需要每日两次,褪黑素5mg/天,阿达木单抗每2周40mg IM。出院指导包括2周内的随访,以评估出院药物的持续策略。在他抑郁发作十个月后,J先生没有再入院。
P. Brittany Vickery, PharmD, BCPS, BCPP, and Taylor Morrisette, PharmD .Unrelenting depression: ‘I would rather be deadthan feel this way’. Current Psychiatry,October 2018
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