有效改善抑郁情绪的大脑刺激新靶点

研究人员在大脑中发现了一种有效的电刺激目标，它可以改善抑郁症患者的情绪。该研究11月29日发表在《当代生物学》(Current Biology)杂志上，报告称，刺激一个被称为眶额叶皮层(OFC)的大脑区域，可以有效的改善抑郁症患者的情绪。

直接电刺激眶额外侧皮层可明显改善抑郁症患者的情绪

情绪障碍会导致显著的发病率和死亡率，现有的治疗方法对20%-30%的患者来说是无效的。脑深部刺激(DBS)是一种新兴的治疗难治性情绪障碍的方法，但其成功与否关键取决于靶点的选择。DBS将注意力集中在与情绪有关的额纹状体和边缘回路中的已知目标上，已经显示了其有效性。

该研究探讨了刺激眶额叶皮层(OFC)的影响。眶额叶皮层是情绪相关回路的关键中枢，但尚未被很好地表征为刺激目标，是我们最不了解的大脑区域之一。研究小组对25名癫痫患者进行了研究，他们被植入了用于癫痫定位的颅内电极，以确定其癫痫发作的起因。许多患者还患有抑郁症，症状从轻微到严重不等，这在癫痫患者中是很常见的。在病人同意的情况下，研究团队利用这些电极将小电脉冲传送到大脑中被认为与调节情绪有关的区域。

研究使用一份经过验证的问卷，连续几天对情绪状态进行了评估；持续的脑电图可以研究情绪状态变化的神经生理学相关性。研究人员使用植入电极刺激OFC和其他大脑区域，同时收集口头情绪报告和问卷评分。

结果发现：

• 对中重度基线抑郁症患者，单侧OFC刺激可使其情绪状态出现急性、剂量依赖性改善。

• 刺激抑制了OFC的低频功率，反映了在自然情绪波动时与积极情绪状态相关的神经生理学特征。

• 刺激增强了OFC中的单脉冲诱发反应，并调节了涉及情绪调节的分布结构中的活动。

• 这些结果表明，外侧OFC刺激广泛地调节情绪相关回路，改善抑郁患者的情绪状态，外侧OFC是情绪障碍脑刺激治疗的一个有希望的新靶点。

图2  侧向OFC刺激对具有中度至重度基线情绪特征的受试者产生剂量依赖性情绪改善

图4  侧向OFC刺激的局部神经生理效应

图5  外侧OFC刺激的网络级神经生理效应

研究意义

以往的研究已经探索了深部脑刺激(DBS)治疗情绪障碍，但其成功与否关键取决于目标选择。大脑深处与情绪有关的其他区域的目标并不总是能带来可靠的改善。在这项新的研究中，研究人员将注意力和电刺激集中在OFC上。虽然OFC是一个更肤浅的目标，但它与涉及情绪处理的几个大脑区域有着丰富的联系，这使得这个相对较小的大脑区域成为一个有吸引力的治疗刺激目标。

研究结果表明，对大脑相对较小的区域进行电刺激可以立即改善情绪。他们还进一步证明，情绪障碍是大脑回路功能紊乱的结果。另一方面，研究者称，这些影响在没有情绪症状的患者身上是看不到的，这表明大脑刺激可以使情绪相关神经回路的活动正常化。

加利福尼亚大学旧金山分校Vikram Rao表示：“刺激诱导了与OFC相关的大脑区域的活动模式，这与患者自然体验到积极情绪状态时的模式类似。我们的研究结果表明，OFC是治疗情绪障碍的一个有前景的新刺激目标。

当然，在DBS进入常规临床实践之前还有很多工作要做。研究团队目前正在探索OFC的刺激是否能在更长时间内产生持久的情绪改善。他们还希望为患有难治性情绪障碍的患者开发一种医疗设备，这种设备可以监测OFC中的大脑活动，只有在需要时才进行刺激，以使这种活动保持在健康范围内。最终，如果患者不需要做任何事情，就可以无限期地使情绪相关的大脑回路活动正常化，那将是最理想的。

参考文献

Vikram R. Rao, Kristin K. Sellers, Deanna L. Wallace, Morgan B. Lee, MaryamBijanzadeh, Omid G. Sani, Yuxiao Yang, Maryam M. Shanechi, Heather E. Dawes,Edward F. Chang. DirectElectrical Stimulation of Lateral Orbitofrontal Cortex Acutely Improves Mood inIndividuals with Symptoms of Depression. Current Biology, 2018; DOI: 10.1016/j.cub.2018.10.026

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