儿童焦虑症，如何选择治疗药物？

据美国儿科学会(AAP)介绍，焦虑障碍是儿童最常见的精神疾病。大约8%的儿童和青少年受到焦虑症的影响。焦虑的症状包括反复出现的恐惧、对社交场合的厌恶或无法控制焦虑，并且可能表现为严重的身体状况：睡眠困难、注意力不集中，甚至心脏和消化系统出现问题。

临床医生的数据有限，无法帮助他们为焦虑患者选择循证药物治疗。辛辛那提大学(UC)的研究人员检查了焦虑症儿童和青少年的常用药物，以确定哪些是最有效、耐受性最好的。研究表明，与其他类型的药物相比，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)整体表现最佳。

研究结果发表在《临床精神病学杂志》(Journal of Clinical Psychiatry)上，其中包括迄今为止用于分析儿童焦虑症治疗的最大样本的数据。这项研究检查了来自22项随机对照试验的十几种药物，综合了多项个体试验的证据，以指导临床医生和患者决定使用哪种药物治疗儿童和青少年焦虑症。

方法

检索PubMed、Cochrane数据库、Web of Science、PsycNET和ClinicalTrials.gov中，1966年-2017年9月期间对青少年焦虑症进行双盲对照药物治疗的试验。所有双盲、安慰剂对照的药物治疗儿童广泛性、社会性和/或分离性焦虑症的临床试验均纳入研究。

研究人员提取了人口统计学、症状严重程度、总体改善、停药和自杀倾向数据。使用Cochrane偏倚风险工具评估偏倚风险，使用gemtc 软件包(R)进行网络meta分析，比较药物和药物类别的疗效和耐受性。

结果

纳入2623例患者(平均年龄:11½年)，22个RCT，24个治疗组。比较了13种常用药物与安慰剂或其他药物(包括抗抑郁药物)在儿童和青少年焦虑症急性治疗中的疗效。这些患者被随机分配接受药物治疗或接受安慰剂,患者至少有中等程度的全身性，分离性或社交焦虑症。

研究人员研究了对治疗有反应的患者数量，以及由于不良事件(即副作用)而停止研究的患者比例。结果显示，选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是唯一一类在减轻焦虑方面优于其他药物 (标准化平均差异:5.2;可信区间[CrI]:[2.8 - 8.8])，在治疗反应方面优于安慰剂 (优势比[OR]: 4.6;CrI:[3.1 - 7.5])的药物。与安慰剂相比，5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)和α2受体激动剂与更频繁的治疗反应相关。与SNRIs相比，SSRIs治疗反应的可能性更大(OR: 1.9;CrI:[1.1 - 3.5])。全因停药和治疗后的自杀倾向在药物治疗中有显著差异，但在药物类别上没有差异。

在焦虑青少年中，SSRIs的治疗反应比5-羟色胺-去甲肾上腺素再吸收抑制剂(SNRIs)更有效。SNRIs延长了神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素的活性，而SSRIs主要是延长5-羟色胺的作用。在停药和耐受性方面，SNRIs类药物耐受性最高，而三环类抗抑郁药物耐受性最低。三环类抗抑郁药会增加去甲肾上腺素和5-羟色胺的水平，并阻断神经递质乙酰胆碱的作用，而乙酰胆碱可能会产生一些副作用。

结论

虽然多种药物可减少儿童和青少年的焦虑，但这些药物和药物类别之间的治疗反应、耐受性和治疗引发的自杀倾向是不同的。这项综合评估比较了儿童焦虑症治疗的效果和耐受性，结果表明，SSRIs优于SNRIs和所有其他类别的药物。这些发现证实了美国儿童和青少年精神病学学会的建议，即SSRIs被认为是治疗青少年焦虑的一线药物。

要确定疗效和耐受性差异是否代表真正的差异(或反映试验设计中的差异)，需要进行更多的头对头药物试验，并排除缺失治疗干预的影响，当然还需要对那些成功治疗成人焦虑但尚未在青少年中进行评估的药物进行试验。

参考文献

Eric T. Dobson et al, Efficacy and Tolerability of Pharmacotherapy for Pediatric Anxiety Disorders, The Journal of Clinical Psychiatry (2019).  DOI:10.4088/JCP.17r12064

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