抑郁症是一种常见的精神疾病，是世界范围内致残的主要原因之一。抗抑郁药是中度至重度抑郁症的一线治疗药物。尽管它们很有效，但只有40%的患者对他们尝试的第一种抗抑郁药有反应。最近发表在《自然通讯》(Nature Communication)杂志上的一篇论文强烈建议，一种特殊的蛋白质——GPR56——与抑郁症的生物学和抗抑郁药物的作用有关。研究小组相信，这种蛋白质可以为新的抗抑郁药物提供一个新的靶点。这项研究由麦吉尔大学的Gustavo Turecki教授和道格拉斯精神健康大学研究牵头，由研究人员和临床医生组成的国际联盟调查了400多名接受抗抑郁药物治疗的患者血液中基因活性的变化。在三组患有抑郁症并接受5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗的人群中（N=424），结果显示药物应答者血液中GPR56 mRNA升高。在一小部分受试者中，还显示了GPR56在自杀死亡的抑郁症患者的PFC中被下调。结果清楚地表明，GPR56水平在对抗抑郁药物有良好反应的患者中有显著变化，但在无反应者或接受安慰剂的患者中没有变化。这一发现特别有趣，因为GPR56可能代表一种易于测量的抗抑郁药物反应的生物标志物。在小鼠试验中，结果显示了慢性应激诱导的GPR56在血液和前额叶皮层（PFC）中下调，伴随着抑郁样行为，并且可以通过抗抑郁药逆转。小鼠PFC中GPR56的下调与抑郁样行为，执行功能障碍和对抗抑郁药治疗无应答有关。GPR56肽激动剂具有抗抑郁样作用，可上调AKT/GSK3/EIF4通路。研究人员在小鼠身上做了实验，并研究了从道格拉斯-贝尔-加拿大脑库（Douglas Bell-Canada Brain Bank）获得的人类脑组织，从而证实了GPR56与中枢神经系统的生物变化有关，而GPR56可以通过简单的血液测试检测到。他们发现，服用抗抑郁药后，GPR56在抑郁症中发生了变化，并且在血液和大脑中均发生了改变。这些变化在前额叶皮层尤为明显，前额叶皮层是大脑中调节情绪和认知的重要区域。Gustavo Turecki说：“确定新的治疗策略是一个重大挑战，GPR56是开发抑郁症新治疗方法的一个极好的目标。”“我们希望，这将为那些慢性精神疾病患者提供一条减轻痛苦的途径，这也与成瘾风险和自杀风险的增加密切相关。”
参考文献Raoul Belzeaux, Victor Gorgievski, et al. GPR56/ADGRG1 is associated with response to antidepressant treatment. NatureCommunications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-15423-5
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