饮酒有害？29个基因变异可以解释其中的原因「研究速递 」

有问题的酒精使用（PAU）是世界范围内死亡和残疾的主要原因。尽管全基因组关联研究已经确定了PAU风险基因，但这一特征的遗传结构还没有完全被了解。

耶鲁大学医学院(Yale University School of Medicine)的研究人员5月25日在《自然神经科学》(Nature Neuroscience)杂志上发表报告称，他们对435,563人进行了全基因组分析，发现了29个与不良饮酒有关的遗传变异。

这项研究纳入了四个独立的生物数据库或数据集，对其中包含的欧洲血统的人进行全基因组分析。研究人员在那些符合酒精使用问题标准的人群中寻找共有的遗传变异，包括酒精使用障碍和有医疗后果的酒精使用。

对生物库数据的荟萃分析还包括几种精神疾病的遗传风险因素信息。这些信息使研究人员能够研究有问题的饮酒与抑郁症和焦虑症等疾病之间的共同遗传关联。

• 结果确定了29个独立的风险变体，其中19个是新的，并确认了10个先前确定的风险因素。

•  PAU基因与138种表型具有遗传相关性，包括物质使用和精神病特征。

• 在独立的生物库样本（BioVU，n=67,589）中进行的全基因组多基因风险评分分析，证实了PAU与物质使用和精神疾病之间的遗传相关性。 

• PAU在脑区、保守区和调控区均有丰富的遗传活性。

• 孟德尔随机化表明药物使用、精神病状态、冒险行为和认知表现对PAU具有因果关系。

总之，这项大型的PAU荟萃分析确定了新的风险位点，并揭示了与许多其他性状的遗传关系。

图  PAU相关的19个新风险位点

耶鲁大学精神病学教授、遗传学和神经科学教授Joel Gelernter说：“新的数据使已知与酗酒有关的遗传风险基因位点的数量增加了三倍。”

他们还发现，这些变异的基因遗传性在大脑和基因组的进化保守调控区域中得到了富集，证明了它们在生物功能中的重要性。使用一种称为孟德尔随机化的技术，他们能够研究一个受遗传影响的性状如何影响另一个与遗传相关的性状。

耶鲁大学精神病学副研究员Yhang Hang说：“这给我们提供了一些方法，来了解有问题的饮酒特征（比如精神状态、冒险行为和认知表现）之间的因果关系。”“有了这些结果，我们还可以更好地评估个体层面的饮酒风险。”

参考文献

Genome-wide meta-analysis of problematic alcohol use in 435,563 individuals yields insights into biology and relationships with other traits, Nature Neuroscience (2020). DOI:10.1038/s41593-020-0643-5,www.nature.com/articles/s41593-020-0643-5

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