重度抑郁症缓解期的代谢特征和未来复发的风险「研究速递」

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员与荷兰科学家合作发现，某些代谢产物(由代谢过程产生的小分子)可能是预测重度抑郁症复发风险的指标。

该研究结果发表在2021年1月11日的《转化精神病学》在线期刊上。

资深作者加州大学圣地亚哥医学院医学、儿科学和病理学教授Robert K. Naviaux说：“这是线粒体与抑郁症核心联系的证据。这是一项小型研究，但它首次显示出利用代谢标志物作为临床预测指标的潜力，用于预测复发性抑郁症状的风险患者。”

研究概况

复发性重度抑郁症(rMDD，通俗地说就是临床抑郁症)是一种情绪障碍，其特征是多种症状结合在一起：悲伤或绝望、愤怒或沮丧、失去兴趣、睡眠障碍、焦虑、思维迟缓或困难、自杀念头和无法解释的身体问题，如背痛或头痛。

重度抑郁症(MDD)是美国最常见的精神疾病之一，据估计其终生患病率为20.6%，这意味着五分之一的美国人在一生中至少会经历一次抑郁症。复发性重度抑郁症(rMDD)是一种复发-缓解性疾病，发病率高，5年复发风险高达80%。

这是一项前瞻性的初步研究，目的是检验靶向血浆代谢组学在缓解期rMDD患者中的潜在诊断价值和预后价值。

研究者使用已建立的LC-MS/MS平台，针对68名缓解期未服用抗抑郁药的rMDD受试者(n=45名女性和23名男性)和59名年龄和性别匹配的对照组(n=40名女性和19名男性)，测量了他们的399种代谢物。然后对患者进行2.5年的前瞻性随访。

• 代谢组学解释高达43%的表型变异。
• 最强的生物标志物是性别特异性的。
• 男性和女性80%的复发预测因子属于6种途径：(1)磷脂，(2)鞘磷脂，(3)鞘糖脂，(4)类十二烷酸，(5)微生物组，(6)嘌呤。
• 这些变化可追溯到线粒体对细胞氧化还原、信号传导、能量和脂质代谢的调节。
• 代谢组学发现了一种化学内表型，可用于对复发风险最高的rrMDD患者进行分层，其准确性超过0.90 (95%CI=0.69-1.0)。
• 功效计算表明，需要对至少198名女性和198名男性(各99例患者和99例对照)进行验证研究，以确认这些结果。

虽然这是一项小型研究，但这些结果首次显示了代谢组学的潜在效用，它可以前瞻性识别抑郁症复发风险最高和风险较低的患者。

研究评述

在这项新研究中，荷兰的Naviaux及其同事招募了68名rMDD患者(45名女性，23名男性)，他们处于无抑郁缓解期，并有59名年龄和性别匹配的对照组。从缓解期患者那里采集血液后，对患者进行为期两年半的前瞻性随访。

结果表明，在患者缓解期发现的代谢特征可以预测哪些患者在未来两年半最有可能复发。这个预测的准确率超过了90%。对最具预测性的化学物质的分析发现，它们属于某些类型的脂类(包括二十烷类和鞘脂类在内的脂类)和嘌呤。

嘌呤是由分子组成的，如ATP和ADP，它们是细胞中用于能量存储的主要化学物质，但在应激状态下，它们也可在细胞通信过程中发挥作用，被称为嘌呤能信号。

研究人员发现，在患有rMDD的受试者中，六种确定的代谢途径中特定代谢物的变化，导致了重要细胞活性的根本改变。

研究结果揭示了一种潜在的生化特征，能够使确诊的rMDD患者与健康对照人群区分开来。这些差异在普通的临床评估中是看不见的，但它表明，在预测哪些患者最容易出现抑郁症状复发方面，代谢组学——代谢产物的生物学研究——可以成为一种新工具。

参考文献

Roel J. T. Mocking et al. Metabolic features of recurrent major depressive disorder in remission, and the risk of future recurrence, Translational Psychiatry (2021). DOI: 10.1038/s41398-020-01182-w

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