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这些代谢特征可预测抑郁症复发,准确率90%「研究速递」

psychiatry salon 大话精神 2022-04-26

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员与荷兰科学家合作发现,某些代谢产物——新陈代谢过程中产生的小分子——可能是重度抑郁症复发风险的预测指标。

 

该研究结果发表在2021年1月11日的《转化精神病学》在线期刊上。

 

研究概况

 

复发性重度抑郁症(通俗地说就是临床抑郁症)是一种情绪障碍,其特征是多种症状结合在一起:感觉悲伤或绝望、愤怒或沮丧、失去兴趣、睡眠障碍、焦虑、思维迟钝或困难、自杀念头和无法解释的身体问题,如背痛或头痛。

 

重度抑郁症是美国最常见的精神疾病之一,据估计其终生患病率为20.6%,这意味着五分之一的美国人在一生中至少会经历一次抑郁发作。对于复发性MDD (rMDD)的患者,5年复发的风险高达80%。


这是一项前瞻性的初步研究,目的是检查靶向血浆代谢组学在缓解期rMDD患者中的潜在诊断价值和预后价值。


研究者针对68名缓解期的rMDD受试者(45名女性和23名男性)和59名年龄和性别匹配的对照组(40名女性和19名男性),使用已建立的LC-MS/MS平台来测量他们体内的399种代谢物。然后对患者进行2.5年的前瞻性随访。


代谢组学解释了高达43%的表型变异。最强的生物标记是性别特异性的。男性和女性复发代谢预测因子80%来自6种途径:(1)磷脂,(2)鞘磷脂,(3)鞘糖脂,(4)二十烷类,(5)微生物,(6)嘌呤。这些变化可追溯到线粒体对细胞氧化还原,信号转导,能量和脂质代谢的调节。

 

研究评述


加州大学圣地亚哥医学院医学、儿科学和病理学教授Robert K. Naviaux,博士说:“这是线粒体与抑郁症核心联系的证据。虽然这是一项小型研究,但它首次显示出利用代谢标志物预测重度抑郁症复发风险的潜力。”

  

在这项新研究中,荷兰的Naviaux及其同事招募了68名rMDD患者(45名女性,23名男性),他们处于无抑郁缓解期,还有59名年龄和性别匹配的对照组。在收集缓解期患者的血液后,对患者进行为期两年半的前瞻性随访。

 

结果表明,当患者病情好转时,发现的代谢特征可以预测哪些患者在未来两年半最有可能复发。这个预测的准确率超过了90%。对最具预测性的化学物质进行分析后发现,它们属于某些类型的脂类(包括二十烷类和鞘脂类在内的脂类)和嘌呤。

 

嘌呤是由分子组成的,如ATP和ADP,它们是细胞中用于能量存储的主要化学物质,但在应激状态下,这些细胞也可以在通信中发挥作用,被称为嘌呤能信号传导。

 

研究人员发现,在患有rMDD的受试者中,六种确定的代谢途径中特定代谢物的变化导致重要细胞活性的根本改变。

 

Naviaux说:“研究结果揭示了缓解的rMDD中潜在的生化特征,使已确诊的rMDD患者与健康对照区分开来。这些差异在普通的临床评估中是看不到的,但使用代谢组学(代谢物的生物学研究)可以预测哪些患者最容易出现抑郁症状的复发。”

 

作者指出,他们的初步发现需要在至少198名女性和198名男性(各99例和99例对照)的更大规模研究中得到验证。


参考文献

Roel J. T. Mocking, et al. Metabolic features of recurrent major depressive disorder in remission, and the risk of future recurrence. Translational Psychiatry, 2021; 11 (1) DOI: 10.1038/s41398-020-01182-w

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