肠道微生物组对男孩和女孩早期行为的影响竟然存在差异！「研究综述」
达特茅斯大学领导的一项新研究发表在《儿科研究》杂志上，该研究发现，婴儿微生物组的组成与儿童早期行为健康之间存在直接和性别特异性的联系。
研究概况
此前的研究已经建立了肠道微生物组与抑郁、焦虑和注意力缺陷多动障碍等行为之间的联系。肠道微生物组是在肠道中定植且在免疫系统发育和健康结果中发挥重要作用的整体微生物群落。但这些研究大都是横断面或动物模型。宿主性别的修饰作用是不明确的。
到目前为止，几乎没有人类数据来描述婴儿时期微生物组与儿童的这些结果之间的关系，以及它们在男孩和女孩中有什么不同。
该研究的目的是确定生命早期肠道微生物组与学龄前神经行为之间的性别特异性前瞻性联系。
方法
在一个前瞻性队列中，在6周、1年和2年用16S rRNA测序评估肠道微生物组的多样性和分类群。通过6周和1年的宏基因组测序推断物种和基因通路。3岁时，父母完成《儿童行为评估系统(BASC-2)》第二版。共有260名儿童提供了523份16S rRNA和234份宏基因组样本用于分析。根据社会人口学特征调整模型。
结果
在6周时，微生物组更高的多样性与男孩更好的内化问题相关，但与女孩无关 [βBoys=-1.86 points/SD Shannon diversity; 95% CI (−3.29, −0.42), pBoys=0.01, βGirls=0.22 (−1.43, 1.87), pGirls=0.8, pinteraction=0.06]。
在其他分类群的特异性关联中，6周时的双歧杆菌以性别特异性的方式与适应性技能评分相关。研究者还观察了功能特征与BASC-2评分(包括维生素B6生物合成途径和较好的抑郁评分)之间的关系。
结论
这项研究促进了我们对微生物-宿主相互作用对儿童行为健康影响的理解。
这是第一个研究生命早期微生物组和神经行为的研究之一，也是第一个研究前瞻性性别特异性关联的研究。
婴儿和儿童早期的微生物组与神经行为有关，包括焦虑、抑郁、多动和特定时间和性别的社会行为。
研究结果表明，未来的研究应该评估宿主性别是否影响肠道微生物组与行为健康结果之间的关系。
研究评述
达特茅斯大学盖瑟尔医学院(Dartmouth's Geisel School of Medicine)副研究员、该研究的第一作者Hannah Laue博士解释说:“之前的很多研究都是针对那些已经出现抑郁或焦虑症状的参与者。我们想在这些行为表现出来之前就开始研究，看看是否可以确定微生物组是否影响了神经行为，或者是反过来的情况。”
Laue说，专注于婴儿期也让研究人员能够研究一个关键的时间窗口，这个时期正是微生物组和大脑最快速发育的时期，大脑可能特别容易受到微生物组变化的影响。
为了确定婴儿微生物组的差异是否与神经行为有关，以及这种行为在男孩和女孩中是否存在差异，研究小组利用了2009年建立的新罕布什尔出生队列研究(New Hampshire Birth Cohort study)。该队列研究旨在调查环境因素对怀孕和新生儿结果的作用，从出生开始对发育中的微生物组进行纵向随访，以了解其对儿童健康和福祉的影响。
在这项研究中，研究人员分析了260名婴儿在不同时间点(6周、1年和2年)的粪便样本(由护理人员收集)。这使得他们能够描述每个参与者肠道中存在的微生物种类及其功能。
该研究小组能够确定微生物组的变化发生在行为变化之前。他们还发现，婴儿和儿童早期的微生物群与焦虑、抑郁、多动和社会行为等神经行为有特定时间和性别的关系。
研究者称，他们发现肠道多样性的增加对男孩更好，这意味着它与焦虑和抑郁等行为的减少有关，但在女孩中则不然。研究者在后期测量的微生物组发现了社会行为的差异，有证据表明，多样性可能对男孩有益，但对女孩没有好处。他们还发现，某些种类的细菌和它们执行的基本功能(如维生素B的合成)也与这些结果有关。
虽然他们的发现没有找到一种微生物物种，可以用来预防儿童产生焦虑或抑郁等神经行为，但这些结果确实为未来的研究提供了信息，可以更深入地研究其中的一些具体发现，并阐明它们是否可以开发为益生菌或其他类型的干预措施，比如促进母乳喂养等。
Hannah E. Laue, et al.Sex-specific relationships of the infant microbiome and early-childhood behavioral outcomes. Pediatric Research, 2021; DOI: 10.1038/s41390-021-01785-z
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