6人半年后无癌生存，死亡风险降低86%！新型癌症疫苗瞄准胰腺癌、结直肠癌！

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近年来，免疫疗法的登场，揭开了一种全新的治疗策略。肿瘤发展的先决条件是欺骗人体的免疫功能，使肿瘤细胞不被当作攻击对象。我们的身体每天都会产生癌细胞，而个别细胞不会形成肿瘤，被免疫系统及时清除了。

那么，到底有没有什么方法唤醒患者的免疫细胞呢？在这种情况下，细胞免疫疗法和肿瘤疫苗便应运而生。

6人半年后无癌生存！死亡风险降低86%！新型疫苗兼具治疗与防复发

在2023年的癌症免疫治疗学会年会（SITC）上，一款治疗型KRAS突变癌症疫苗ELI-002用于治疗经局部治疗后仍残留癌细胞的高复发风险胰腺癌和结肠癌患者，在1期临床试验中表现良好，不仅激发了患者的免疫反应，还达到了良好的预防复发的效果。

入组的20例胰腺癌患者和5例结肠癌患者，均为经过手术+化疗组合疗法（其中7例还接受放射治疗）后，经检测肿瘤标志物或ctDNA显示仍有残留癌症的高复发风险患者。这些患者在试验中接受了ELI-002疫苗治疗，最多者接种了10剂疫苗。

进行6个月的疫苗治疗后，77%的患者肿瘤标志物减少，其中6例患者达到了无癌状态，治愈率为24%，其中包括3例胰腺癌和3例结直肠癌患者。

长期随访显示，在接受了疫苗增强针后的患者中，75%的人保持了记忆T细胞。值得一提的是，这款疫苗对于针对KRAS突变具有强大的开发潜力。

截图源于BMJ官网

根据医学文献所报道，突变型KRAS癌症患者，特别是胰腺癌和结直肠癌患者，在标准手术和化疗后检测到肿瘤DNA或蛋白质生物标志物时，预后较差，治疗选择有限。基于此背景，研究人员尝试从免疫系统入手，而非KRAS靶点，研究出一款名为ELI-002的疫苗。

2024年1月12日，Elicio Therapeutics公司宣布，其在研疗法ELI-002 7P作为携带KRAS突变的胰腺导管腺癌（PDAC）辅助治疗的2期临床试验AMPLIFY-7P已经完成首位患者给药。而且研究团队将ELI-002的Ⅰ期AMPLIFY-201试验结果同步发表在《Nature Medicine》杂志上。

ELI-002以患者的淋巴结为靶向，试图破坏可能产生新肿瘤的突变DNA，并训练免疫系统的T细胞识别和消除这些KRAS突变，主要针对的是KRAS G12D和KRAS G12R两种突变。

此次公布的研究结果显示：

84%的患者（21/25）观察到KRAS突变体特异性T细胞应答，其中59%表现出CD4阳性和CD8阳性T细胞应答。

84%的患者（21/25）观察到肿瘤生物标志物应答，6/25患者（24%；3例胰腺癌，3例结直肠癌）实现生物标志物清除。

在中位随访8.5个月后，这25例患者的中位无复发生存期（RFS）为16.33个月。

此次研究还同时发现，T细胞应答水平高于中位数值的患者的疾病进展或死亡风险降低了86%。

在安全性方面，24%的患者接种疫苗后出现了疲劳症状，12%的患者出现了肌肉酸痛。但所有患者都未出现严重副作用，也没有任何患者因副作用而减少疫苗接种的剂量。

长期随访显示，在接受了疫苗增强针后的患者中，75%的人保持了记忆T细胞。值得一提的是，这款疫苗对于针对KRAS突变具有强大的开发潜力。

如何寻求个性化癌症疫苗治疗>>面前无癌家园正有一项个性化新抗原疫苗联合PD-1治疗实体瘤的临床试验正在进行中：大致纳入标准：

1.年龄≥18岁；

2.经病理和/或细胞学明确诊断的标准治疗失败（治疗后进展或不能耐受）晚期恶性实体肿瘤患者；

3.可以提供1年以内肿瘤组织样本可供肿瘤新抗原检测；

4.状态评分ECOG为0~1分，肿瘤可测量病灶至少1个

若想参加该试验的患者，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

客观缓解率31%，肿瘤疫苗UV1联合免疫疗法治疗间皮瘤效果显著

近期，又一款之前无癌家园小编提及过的治疗性疫苗UV1迎来了新的研究进展。2024年2月5日，新型免疫治疗癌症疫苗临床阶段生物技术研发公司Ultimovacs宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已授予该疫苗快速通道资格，作为与伊匹木单抗 (Yervoy) 和纳武利尤单抗(Opdivo) 联合治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者的附加疗法。

截图源自《Cancer network》官网

该适应症包括基于疫苗的组合作为一线患者的治疗方法。该指定的支持数据来自 2 期伊匹木单抗 (Yervoy) 和纳武利尤单抗(Opdivo) 加/减 UV1 疫苗接种 (NIPU) 试验 (NCT04300244)，并且在2023年欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO）上公布了NIPU试验的结果。

试验结果表明，与纳武利尤单抗相比，联合UV1治疗带来了统计学上显著且具有临床意义的总生存 (OS) 获益。接受 UV1 加伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗患者的中位总生存期为 15.4 个月，而单独接受伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗患者的中位生存期为11.1 个月。中位观察时间为 17.3 个月。

癌症疫苗与研究药物联合治疗也带来了客观缓解率（肿瘤至少减少30%）的改善。值得一提的是，接受 UV1联合双免疫治疗的患者，其客观缓解率高达31%，而仅接受双免疫治疗的患者只有16%，这表明UV1联合双免疫治疗能够显著提升临床疗效，具有良好的临床获益。

Ultimovacs 首席执行官也表示：“我们很高兴 FDA 已在 2 个不同的高级适应症中授予 UV1 快速通道资格，这突显了我们癌症疫苗方法的潜力。”在此之前，2021年10月21日，FDA已批准通用癌症疫苗 UV1 与检查点抑制剂联合用于不可切除或转移性黑色素瘤患者的快速通道指定，作为PD-1单抗派姆单抗或CTLA-4单抗伊匹单抗的附加疗法。其中值得一提的是，客观缓解率 (ORR) 为57%，其中30%的患者达到完全缓解 (CR) 或肿瘤完全消失。在24个月的随访中，80%的患者存活。相关文章链接：50%患者生存超5年！肿瘤疫苗UV1获FDA快速通道资格，哪些抗癌疫苗值得关注？目前，UV1联合检查点抑制剂正在进行四项II期临床试验，治疗不可切除或转移性黑色素瘤、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌和恶性胸膜间皮瘤。
近半数的患者生存期≥2年，古巴肺癌疫苗开启长生存之路古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF），作为世界上第一种针对非小细胞肺癌的治疗性疫苗，CIMAvax-EGF在2011年完成了临床试验正式在古巴上市，其效果足够令人振奋，不同于预防性疫苗，这是一款治疗性疫苗，接受疫苗治疗的患者生存期是未接受疫苗治疗患者的2倍。
在2023年4月《J Cancer》上发表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作为晚期非小细胞肺癌患者维持治疗的真实世界研究数据，其结果足以令人惊艳！
该研究选取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18岁以上的IIIB 期和 IV 期非小细胞肺癌患者，在对一线治疗(包括铂双药、化学疗法和放射疗法或单药化学疗法)显示出客观反应或疾病稳定后，开始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治疗。一线治疗结束时出现脑转移或疾病进展的患者被排除在外。
结果显示，化疗或化放疗开始后的中位总生存期为 22.46 个月（近乎2年），6、12 和 24 个月的生存率分别为 97.7%、82.7% 和 45.5% 。这意味着近乎有一半的患者生存期长达2年甚至更长。
根据年龄分析总生存期时，65岁以下患者的中位总生存期为 16.7 个月，而 65 岁以上患者的中位总生存期为 12.2 个月，这说明65岁以下的非小细胞肺癌患者受益更大。
关于体能状态，ECOG 0 患者的中位总生存期为29个月，而诊断时 ECOG-1 的患者的中位总生存期为11个月，这表明体能状态更好的患者生存期会更长，将近翻了一倍！

【哪些患者适合古巴肺癌疫苗？】

• 经治疗后病情稳定的非小细胞肺癌
  
• 没有脑转移的非小细胞肺癌
  
• 早期非小细胞肺癌
• 晚期非小细胞肺癌
• 手术后的非小细胞肺癌
  
• 肺鳞癌、肺腺癌患者

国内首款！个性化肿瘤新抗原疫苗LK101注射液获批临床！

2023年3月15日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，北京立康生命自主研发的个性化肿瘤新抗原疫苗——“LK101注射液”的新药临床试验申请（IND）获批（受理号：CXSL2200612），用于治疗晚期实体瘤。
据无癌家园获悉，这款产品是国内首个获批进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗，也是首个获批进入临床阶段的完全个性化的mRNA编辑产品，是国内mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑事件。图源来自国家药品监督管理局CDE官网2022年12月22日，LK101注射液提交新药临床研究申请（IND）并获受理。这款个性化肿瘤新生抗原疫苗采用的是mRNA-DC（mRNA-树突状细胞）疫苗的形式，通过编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的优势。这款疫苗不仅安全性高、耐受性好，还能使患者获得长期的抗癌效应。

小编有话说

目前，肿瘤疫苗临床试验正在如火如荼地开展，在不同肿瘤类型中取得疗效突破的好消息也不断传来。新型肿瘤疫苗已经在延长晚期实体瘤患者生存期方面展现了不错的实力。随着肿瘤和免疫相互作用机制的深入理解，肿瘤疫苗将开启精准治疗的新时代。尽管新型肿瘤疫苗的研发和应用还存在诸多的挑战，但随着对新抗原预测研究的持续深入和验证数据库不断积累，以及树突细胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路径的尝试已经在临床上得到积极验证，新型肿瘤一毛的研发脚步正在不断加快，预计未来几年将迎来飞速发展，给广大肿瘤患者带来福音。相关文章：攻克癌症有戏！病灶消失或延长生存期！8款新型疫苗有望成为肿瘤患者新希望！癌症有可能被肿瘤疫苗攻克吗？YES！多款树突细胞疫苗迎来井喷时代！
拓展阅读

除了上述提到的个性化新抗原疫苗外，还有：

1. CAR-T疗法：CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

2. 肿瘤浸润淋巴细胞疗法：TILs疗法，相当于直接从战场上拉回有战斗经验的老兵，经过一轮“政治审查”和业务能力“大比拼”，把内奸、叛徒尽量剔除出去，留下战斗力最强的，提供补给，再重新送回战场继续战斗；

3. TCR-T疗法：相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势；

4. CTL疗法：利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者。

若想了解更多关于细胞免疫疗法的相关临床试验及临床技术请持续关注无癌家园（400-626-9916）。

本文为无癌家园原创，转载需授权！

参考文献

1.https://www.onclive.com/view/novel-immunomodulatory-vaccine-plus-pembrolizumab-shows-early-activity-in-pd-l1-high-nsclc-adenocarcinoma2.https://www.targetedonc.com/view/new-phase-1-findings-show-promise-of-cancer-vaccines-in-kras-mutations3.https://www.geneostx.com/geneos-therapeutics-announces-eight-of-34-patients-to-achieve-complete-response-complete-molecular-response-or-secondary-resectability-in-ongoing-clinical-trial-of-personalized-therapeutic-cancer-v/
4.https://www.onclive.com/view/personalized-neoantigen-vaccine-induces-continued-responses-in-pretreated-advanced-hcc5.https://www.nature.com/articles/s41467-023-39196-9
无癌家园提醒癌友们

国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T产品外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

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