随着全球对癌症研究的不断深入，越来越多的细胞免疫疗法问世，足以控制晚期癌症的进展，提高生活质量，延长寿命，甚至让很多生命即将终结的晚期癌症患者奇迹重生！癌症疫苗是一种主动免疫疗法，是肿瘤免疫疗法领域的重要组成部分，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤 。癌症疫苗主要包括细胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA 疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、纳米疫苗等，已经在恶性黑色素瘤、肺癌、卵巢癌、宫颈癌等实体瘤治疗领域取得了一定的临床疗效，展现了良好的应用前景。正值2024年3月，众多癌症疫苗的发展势头迅猛，备受广大癌友们期待和关注。今天无癌家园小编就给大家盘点下2024年值得期待的10款癌症疫苗，以供大家参考。古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF），作为世界上第一种针对非小细胞肺癌的治疗性疫苗，CIMAvax-EGF在2011年完成了临床试验正式在古巴上市，其效果足够令人振奋，不同于预防性疫苗，这是一款治疗性疫苗，接受疫苗治疗的患者生存期是未接受疫苗治疗患者的2倍。15年生存率从0%飙升至23%！古巴肺癌疫苗疗效惊艳！
2016年8月1日发表在《Clinical Cancer Research》国际知名杂志上的一项评估CIMAvax-EGF治疗晚期非小细胞肺癌患者的随机III期试验中显示，CIMAvax-EGF 提高了一线化疗后疾病至少稳定的晚期 NSCLC 患者的中位总生存期。
截图源自《Clinical Cancer Research》官网
与接受最佳支持性护理作为维持治疗的对照患者相比，患有鳞状细胞癌或腺癌且血清 EGF 浓度高于870 pg/ml的患者具有更好的生存率，证实了肿瘤对 EGF 耗竭的敏感性。
该研究纳入了2008年至2012年期间 405 名经组织学或细胞学证实为 IIIB 和 IV 期 NSCLC 的患者，其中氛围疫苗组270例，对照组135例。1. 完成诱导的疫苗接种患者的中位总生存期为 12.43 个月，而对照组为 9.43 个月 。2. 血清EGF浓度高的患者生存优势更大。在 EGF 水平 >870 pg/ml 的患者中，绝对生存期延长了 5 个月。3.接种疫苗的患者与对照患者的长期生存率较高：37% vs 20%（2 年生存率）和 23% vs 0%（5 年生存率）。根据最新公布的数据，肺鳞癌患者五年生存率分别为23% vs 0%，肺腺癌为18.2% vs 0%！对照组没有患者活过5年。此外，具有更好免疫状态的患者受益更多。其中文章还更新了两例代表性患者的CT扫描图，他们在接受CIMAvax-EGF疫苗治疗后，病情保持长期稳定，生存期分别高达7年和8年，充分体现了CIMAvax-EGF疫苗延长患者生存期，预防癌症复发的目的。
好消息是，国内患者现可通过无癌家园医学部（400-626-9916），向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，并配合标准治疗，以延长生存期，提高生活质量！2近半数的患者生存期≥2年，古巴肺癌疫苗开启长生存之路
在2023年4月《J Cancer》上发表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作为晚期非小细胞肺癌患者维持治疗的真实世界研究数据，其结果足以令人惊艳！该研究选取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18岁以上的IIIB 期和 IV 期非小细胞肺癌患者，在对一线治疗(包括铂双药、化学疗法和放射疗法或单药化学疗法)显示出客观反应或疾病稳定后，开始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治疗。一线治疗结束时出现脑转移或疾病进展的患者被排除在外。结果显示，化疗或化放疗开始后的中位总生存期为 22.46 个月（近乎2年），6、12 和 24 个月的生存率分别为 97.7%、82.7% 和 45.5% 。这意味着近乎有一半的患者生存期长达2年甚至更长。根据年龄分析总生存期时，65岁以下患者的中位总生存期为 16.7 个月，而 65 岁以上患者的中位总生存期为 12.2 个月，这说明65岁以下的非小细胞肺癌患者受益更大。关于体能状态，ECOG 0 患者的中位总生存期为29个月，而诊断时 ECOG-1 的患者的中位总生存期为11个月，这表明体能状态更好的患者生存期会更长，将近翻了一倍！
获突破性疗法认定！mRNA疫苗让黑色素癌复发或死亡风险下降44%
在2023年ASCO会议上，Moderna和MSD公布了一项最新结果，证明当mRNA疫苗与Keytruda (帕博利珠单抗，pembrolizumab) 联合使用时，可改善远处无转移生存期 (DMFS)。在KEYNOTE-942研究中，联合研发的基于患者肿瘤DNA的个体化治疗mRNA-4157/V940疫苗，将高危III/IV期黑色素瘤患者的远处转移或死亡风险降低65% (HR=0.347) ，与Keytruda联合使用时与单独使用 Keytruda 相比，报告的不良事件和安全性与之前的发现一致。
早在2023年2月23日，默沙东宣布，在研mRNA癌症疫苗mRNA-4157/V940联合Keytruda组合疗法获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除术后的辅助治疗。
针对HPV阴性头颈癌患者，个体化新抗原疫苗TG4050表现优异
在2023年ASCO大会上，Transgene和NEC公司发布了关于个体化新抗原癌症疫苗TG4050治疗HPV阴性头颈癌患者的1期临床试验的新数据。分析显示，试验中所有接受TG4050治疗的患者都产生了特异性免疫反应，正如额外免疫学测试的结果所证明的那样，并迄今为止保持无病状态。TG4050 是一种针对实体瘤开发的个体化免疫疗法，基于病毒载体个体化免疫治疗平台技术，并由NEC长期积累的人工智能（AI）专业知识提供支持。值得一提的是，此次公布的数据显示，即使是已经被确认为PD-L1阴性或低表达的患者，也同样有理想的表现。截至2023年5月，头颈癌1期试验中已有32例患者进行了随机分组。所有接受TG4050治疗的16例患者保持缓解状态，中位随访时间为10.4个月。而对照组中有2例具有相似特性的患者产生复发，另外2例患者也表现出生化复发的迹象。至今为止，该疫苗展现良好耐受性，没有相关严重不良事件的发生。Transgene和NEC计划该试验将在2024年中期实现18个月的中位随访，并进一步准备在2023年下半年启动头颈癌II期辅助试验。
如何寻求个性化癌症疫苗治疗>>目前，癌症疫苗中疗效及预防复发效果较为突出的当属树突状细胞疫苗及个性化新抗原疫苗等，在德国、日本也有树突状细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。
想寻求国内外治疗新技术帮助的患者，在经济条件允许的情况下，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。竟能破解PD-1耐药！新型肺癌疫苗TedopiⅢ期试验数据公布！
2023年9月11日，《Annals of Oncology（肿瘤学年鉴）》刊登了同行评审的 T 细胞表位癌症疫苗Tedopi® （OSE-2101）在第三阶段临床试验（ATALANTE-1）中取得的积极结果，主要用于在HLA-A2 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者单药治疗对免疫检查点抑制剂 (ICI) 继发耐药的三线 NSCLC 患者。Tedopi® 是一种新型基于T细胞表位的癌症疫苗，针对五种肿瘤相关抗原，是一种激活和分化的现成免疫疗法，可扩大 HLA-A2 癌症患者的肿瘤特异性 T 淋巴细胞，对于在化疗和PD-1治疗后仍然存在疾病进展的患者不失为一种安全且有效的治疗方法。
来自随机国际 3 期研究的积极数据显示，新型癌症疫苗 Tedopi® 与标准护理多西他赛或培美曲塞化疗相比，单药治疗具有更好的安全性和生活质量，可提高总体生存率，1年总生存率为44.4%，明显优于化疗的27.5%。截止到2021年1月15日，中位随访 24.8 个月后，Tedopi®组的中位总生存期为 11.1 个月，标准化疗组为 7.5 个月。与标准化疗相比，Tedopi® 组中位生存期多出3.6个月，死亡风险降低41%，治疗相关的3~5级不良反应明显减少（38% vs 68%)。超50%患者肿瘤病灶大幅缩小！新型癌症疫苗联合K药强强联手！
IO102-IO103是由前沿肿瘤疫苗公司IO Biotech公司研发的新型免疫调节疫苗。其与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联用，在PD-L1高表达的肺腺癌患者中，显示出令人鼓舞的早期临床活性。其中PD-L1表达评分≥50%的患者效果更好。
此次研究结果在2023 年 IASLC 世界肺癌大会上公布，15例未接受过治疗的晚期和转移性肺腺癌患者（患者的PD-L1表达评分≥50%）被确定可评估疗效，初步数据显示：IO102-IO103疫苗与帕博利珠单抗联合治疗的客观缓解率为53.3%，这表明有超过半数的患者肿瘤大幅缩小或消失，有8例患者获得部分缓解，26.7%的患者病情获得稳定。两名治疗有效的患者，在初次给药后第21天，体内的肿瘤标志物ctDNA水平便减少了94%，疗效显著。此外，该联合疗法安全性也较为良好。肿瘤病灶完全消失，mRNA疫苗让胰腺癌患者无癌生存3年！
近日，发表在《自然》的一项最新研究发现，一种新的mRNA个体化新抗原疫苗，在治疗胰腺癌的I期临床研究中，表现出良好的安全性和出色的疗效。50%接受肿瘤切除后的胰腺癌患者在接种定制疫苗的18个月后没有复发迹象。
图源《nature》杂志
外界专家称，在经过30年的失败经历后，这是胰腺癌mRNA疫苗第一个可证明的成功试验，尽管仍处于初步阶段，但这一发现具有里程碑意义。
BNT122是个体化新抗原mRNA疫苗，当细胞发生癌变时会产生新抗原，而正常细胞中不会产生，这就致使人体的免疫系统可以识别这些新抗原并且对它们产生免疫反应。然而很多肿瘤细胞中这种新抗原的表达水平很低，不足以激发人体免疫系统产生强烈的免疫反应。
在此项临床试验中，19例胰腺癌患者采取手术切除后接受阿替利珠单抗，继而8剂疫苗，再接受改良FOLFIRINOX化疗12个周期，最后再接受1剂疫苗加强。初步结果显示，16例患者（84%）在手术后9.4周接种了BNT122，50%（8/16）的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。在中位随访时间为18个月时，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。获得免疫反应组中位RFS尚未达到，未获得免疫反应组中位RFS为13.4个月。这表明有50%的患者18个月后无复发！6人半年后无癌生存！ELI-002疫苗剑指高风险胰腺癌、结直肠癌
在2023年的癌症免疫治疗学会年会（SITC）上，一款美国新型癌症疫苗ELI-002用于治疗经局部治疗后仍残留癌细胞的高复发风险胰腺癌和结肠癌患者，在1期临床试验中表现良好，不仅激发了患者的免疫反应，还达到了良好的预防复发的效果。
其中，20例胰腺癌患者和5例结直肠癌患者进行6个月的疫苗治疗后，77%的患者肿瘤标志物减少，其中6例患者达到了无癌状态。
长期随访显示，在接受了疫苗增强针后的患者中，75%的人保持了记忆T细胞。值得一提的是，这款疫苗对于针对KRAS突变具有强大的开发潜力。
国内首款！个性化肿瘤新抗原疫苗LK101注射液获批临床！
2023年3月15日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，北京立康生命自主研发的个性化肿瘤新抗原疫苗——“LK101注射液”的新药临床试验申请（IND）获批（受理号：CXSL2200612），用于治疗晚期实体瘤。据无癌家园获悉，这款产品是国内首个获批进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗，也是首个获批进入临床阶段的完全个性化的mRNA编辑产品，是国内mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑事件。2022年12月22日，LK101注射液提交新药临床研究申请（IND）并获受理。这款个性化肿瘤新生抗原疫苗采用的是mRNA-DC（mRNA-树突状细胞）疫苗的形式，通过编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的优势。这款疫苗不仅安全性高、耐受性好，还能使患者获得长期的抗癌效应。肿瘤病灶完全消失或大幅缩小！癌症新抗原疫苗辅助治疗锦上添花！
2023年8月22日，美国知名生物公司宣布了一款个性化治疗性癌症疫苗（代号GNOS-PV02）与免疫检查点抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联用，在二线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的1b/2a期临床试验中获得积极结果。
GNOS-PV02是一款DNA质粒递送的新抗原疫苗。通过对每例患者肿瘤进行测序，发现基于每个患者独特的肿瘤突变产生的新抗原，然后将表达这些新抗原的DNA序列导入到DNA质粒中。
此前，该公司的报告称，3例患者已实现完全缓解 (CR)，1例患者已无癌症，其肝脏和肺部病变缩小，对手术和放疗完全敏感（二次可切除性）。而此次更新的最新结果显示，另有4名患者获得完全分子缓解。这意味着使用非常敏感的第三代循环肿瘤DNA（ctDNA）测试无法检测到这些患者的ctDNA。根据RECIST1.1评估，这4例患者中3例获得持久的部分缓解，1例为持久的疾病稳定。此次代号为GT-30的临床试验中，共纳入34例病情进展的不可切除或转移性肝细胞癌患者，迄今为止，治疗结果显示，在32例可评估的患者中，完全缓解3例、部分缓解7例、疾病稳定9例和疾病进展13例。根据 RECIST1.1 或 ctDNA 反应，32 例可评估的中有11例已实现完全反应、部分反应或完全分子反应。疾病控制率为71.4%！个性化癌症疫苗对泛癌种晚期实体瘤疗效显著
浙江邵逸夫医院研究团队设计了一种基于肽的新生抗原疫苗iNeo-Vac-P01，并进行了一项前瞻性临床试验，共纳入22例标准治疗失败的泛癌种晚期实体瘤患者。利用iNeo人工智能疫苗设计平台、个体化多肽药物制备及质控体系为每例患者定制了iNeo-Vac-P01疫苗。经治疗后，结果显示，22例晚期恶性肿瘤患者中，20例无不良反应发生或有轻微不良反应。疾病控制率为71.4%，中位无进展生存期为4.6个月而中位生存期中位数未达到。研究表明，对于晚期实体瘤患者来说，iNeo-Vac-P01单药治疗是可行且安全的。它可以诱导T细胞介导的针对肿瘤新生抗原的免疫应答，可能具有良好的抗肿瘤疗效。目前，肿瘤疫苗临床试验正在如火如荼地开展，在不同肿瘤类型中取得疗效突破的好消息也不断传来。新型肿瘤疫苗已经在延长晚期实体瘤患者生存期方面展现了不错的实力。随着肿瘤和免疫相互作用机制的深入理解，肿瘤疫苗将开启精准治疗的新时代。尽管新型肿瘤疫苗的研发和应用还存在诸多的挑战，但随着对新抗原预测研究的持续深入和验证数据库不断积累，以及树突细胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路径的尝试已经在临床上得到积极验证，新型肿瘤一毛的研发脚步正在不断加快，预计未来几年将迎来飞速发展，给广大肿瘤患者带来福音。癌症有可能被肿瘤疫苗攻克吗？YES！多款树突细胞疫苗迎来井喷时代！重大突破！癌症有可能被新型疫苗终结？无癌时代离我们越来越近！
拓展阅读
除了上述提到的个性化新抗原疫苗外，还有：
1. CAR-T疗法：CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
2. 肿瘤浸润淋巴细胞疗法：TILs疗法，相当于直接从战场上拉回有战斗经验的老兵，经过一轮“政治审查”和业务能力“大比拼”，把内奸、叛徒尽量剔除出去，留下战斗力最强的，提供补给，再重新送回战场继续战斗；
3. TCR-T疗法：相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势；
4. CTL疗法：利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者。
若想了解更多关于细胞免疫疗法的相关临床试验及临床技术请持续关注无癌家园（400-626-9916）。
参考文献
1.https://www.onclive.com/view/novel-immunomodulatory-vaccine-plus-pembrolizumab-shows-early-activity-in-pd-l1-high-nsclc-adenocarcinoma2.https://www.targetedonc.com/view/new-phase-1-findings-show-promise-of-cancer-vaccines-in-kras-mutations3.https://www.geneostx.com/geneos-therapeutics-announces-eight-of-34-patients-to-achieve-complete-response-complete-molecular-response-or-secondary-resectability-in-ongoing-clinical-trial-of-personalized-therapeutic-cancer-v/
4.https://www.onclive.com/view/personalized-neoantigen-vaccine-induces-continued-responses-in-pretreated-advanced-hcc5.https://www.nature.com/articles/s41467-023-39196-9无癌家园提醒癌友们国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的三款CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。