强强联手！病灶消失或生存期延长！细胞疗法联合放化疗、PD-1拯救中晚期癌症患者

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如果说20世纪是药物治疗时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代！——美国生物学家乔治▪戴利

细胞免疫治疗是目前治疗癌症的一种新医疗技术，其以特异性抗肿瘤免疫治疗为主导，已成为肿瘤生物治疗的重要发展方向。

不同于手术（切除病灶）、化疗（对微转移有效）、放疗（局部有效改善）的是，细胞免疫治疗侧重的是提高人体的应对能力，通过增加免疫细胞的数量、质量和装备，来精准识别、绞杀敌人，避免无差别攻击。

实际上，肿瘤治疗目前已经进入了综合治疗的时代，临床实践证明现阶段采用任何单一的治疗方法也难以取得最佳的治疗效果。因此，除了一些早期肿瘤和个别特殊类型的肿瘤外，绝大多数肿瘤的治疗原则是综合治疗。肿瘤的综合治疗不是手术、化疗、放疗、生物学治疗和中医药治疗等多种治疗方法的简单组合，而是一个有计划、有步骤、有顺序的个体化治疗集合体，是一个系统的治疗过程，需要手术、放疗、化疗、细胞疗法等多学科有效地协作才能顺利完成。

今天，无癌家园小编就给大家盘点下细胞免疫疗法常见的联合治疗手段，以及所取得的治疗效果，以供癌友们参考。

NK疗法联合肝动脉灌注化疗

NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全、更便宜、更快速。据研究表明，在肝细胞癌患者中，NK细胞的数量和功能显著降低，肿瘤浸润NK细胞的减少与晚期肝细胞癌患者的存活率低有关。这也表明肝内NK细胞在肝细胞癌的免疫监视中起着重要作用。

目前，肝动脉输注化疗（HAIC）已被应用于治疗局部晚期肝细胞癌。5-氟尿嘧啶 （5-FU） 和顺铂是肝动脉输注的最常见方案。值得注意的是，据报道，包括5-FU和顺铂在内的化疗药物具有免疫调节作用，可作为NK细胞活性的有效诱导剂。

生存期超42个月！NK细胞疗法联合肝动脉灌注化疗强强联手！

2022年6月2日，发表在知名期刊上的一篇文章探讨了关于局部高剂量自体NK细胞联合肝动脉输注化疗（5-FU和顺铂）治疗晚期肝细胞癌患者的疗效及安全性。

据了解，这是局部高剂量NK细胞联合肝动脉灌注化疗的首次临床研究，此次的临床试验数据效果较好，且安全性高，不失为标准治疗失败的局部晚期肝细胞癌患者的一种新的治疗选择。

此研究共纳入11例局部晚期肝细胞癌患者接受局部高剂量自体NK细胞治疗，其中结节型8例，浸润型3例；7例患者的肿瘤直径＞5cm，8例患者有5个以上的肿瘤，5例患者有大血管侵犯。

试验结果显示，在接受2个周期的5-FU和基于顺铂的HAIC作为初始治疗的13例患者中，有11例患者可以评估治疗反应，接受了3剂局部高剂量自体NK细胞治疗。

结果格外喜人，有4例患者获得完全缓解，3例患者达到部分缓解，2例患者病情稳定，客观缓解率为63.6%，疾病控制率为81.8%！

11例患者的治疗效果

当中位随访时间为55.9个月时，所有患者的中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，12个月PFS率为36.4%，24个月的PFS率为9.1%。

中位总生存期（OS）为41.6个月，12个月总生存率为72.7%，36个月总生存率为54.5%。

想寻求NK细胞疗法或CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历整理好致电无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

树突状细胞疫苗联合化疗

自从2010年，除了FDA批准首个树突状细胞疫苗Provenge（sipuleucel-T）用于治疗难治性前列腺癌以外，树突细胞疫苗在各大癌种中均取得了不俗的疗效，如脑瘤—DCVax-L疫苗、黑色素瘤—TLPLDC疫苗、肾癌—ilixadencel疫苗、新诊断的胶质母细胞瘤—AV-GBM-1疫苗、肺癌—CCL21-树突疫苗、乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗等。

树突细胞疫苗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌初现曙光

DCVAC/LuCa是由美国研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。

在2019年ASCO大会上公布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方案的研究中，DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了足有46%！
2022年，这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心——上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，主要探究DCVAC/LuCa与标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺的疗效及安全性。
结果令人惊艳！在改良意向治疗人群（44例）中，1年生存率为72.73%，2 年生存率为 52.57%，客观缓解率达31.82%。44例中14例获得部分缓解，30例获得病情稳定，且安全可行！

细胞免疫疗法联合放疗

有研究报道，中晚期宫颈癌患者生存期通过细胞免疫疗法+放疗方案，临床效果显著优于单纯放疗、手术+放疗或放化疗结合等方式。

因此，多种免疫细胞联合干预对宫颈癌患者的免疫细胞数量恢复作用明显，因此，晚期宫颈癌患者应该可能使用细胞免疫疗法联合放疗等综合治疗来提高宫颈癌的临床疗效。

细胞免疫疗法联合放疗治疗宫颈癌临床研究

01放疗联合自身免疫细胞治疗宫颈癌的临床疗效

中国人民解放军医院在2021年针对68例宫颈癌患者做了临床试验，单纯放疗组38例，放疗联合自身免疫细胞治疗组30例，跟踪随访5年后观察临床疗效。

研究结果显示，联合治疗组生活质量有所改善，免疫功能显著提高，1、2、5年总生存率分别为93.3%、83.3%、76.6%；显著高于单纯放疗组的86.82%、68.4%和57.9%。

02

联合疗法对宫颈癌患者生活质量及免疫功能影响

浙江大学医学院附属医院第二医院放疗科选取2012年5月-2015年6月的85例宫颈癌患者进行临床研究，放疗联合自身免疫细胞疗法的观察组43例，单纯放疗的对照组42例，观察临床疗效及治疗前后两组患者免疫功能及治疗后生活质量。

临床研究显示，观察组总有效率为86.05%，明显高于对照组的64.28%。观察组治疗后生存质量评分显著高于对照组，上述结果表明，自身免疫细胞与放疗联合治疗宫颈癌的临床疗效显著，可通过提高患者的免疫功能，提升其生存质量。

NK疗法联合化疗、靶向

靶向治疗会使用相关的靶向药物对病灶进行针对性的治疗，而细胞免疫治疗通常是通过促进免疫系统运行的方式来增强身体的抗病能力。联合靶向治疗与细胞免疫治疗通常能够起到抗肿瘤的作用，这两种治疗方式均能帮助抑制肿瘤细胞扩散，有助于促进病情好转。

肿瘤病灶接近完全缓解！NK疗法联合化疗、靶向治疗晚期胰腺癌疗效惊艳！

《Oncol Lett》曾介绍过1例患有多发转移的46岁IV期胰腺癌患者，在诊断时不能选择根治性手术。该名患者在接受1个周期的化疗加尼妥珠单抗（Nimo）后，患者接受了14次输注扩增活化同种异体淋巴细胞 (EAAL) ，从相关供体获得，结合7个周期的吉西他滨加奥沙利铂化疗和 Nimo 靶向治疗。对患者进行了8个月的随访。在细胞输注前一天，进行靶向治疗，在细胞输注后 48小时，进行化疗。

以分化簇 (CD)3(+) 和 CD8(+) 细胞毒性 T 淋巴细胞，以及 CD3(-) 和 CD56(+) 自然杀伤细胞为主要效应细胞的扩增活化自体淋巴细胞(EAAL) 疗法是一种过继细胞疗法。

在两次输注 EAAL并结合化疗加靶向治疗的一个周期后，评估了患者的反应。2012 年 12 月的 CT 扫描显示胰腺、肝脏、肺部和腹部淋巴结的病灶略有缩小。此外，CA 19-9 水平从 4,136 U/ml（治疗前）降至 758.50 U/ml，根据 RECIST 标准，患者病情稳定。

患者继续接受6次EAAL输注，并结合3个周期的化疗加靶向治疗。通过 CT 扫描评估反应，显示肺部和肝脏的转移性病灶明显减少，胰腺中的病灶略有减少。此外，CA 19-9水平降至113.6 U/ml并实现了部分缓解 (PR)。

最后，患者又接受了6次大剂量（200ml）EAAL输注以及3个周期的化疗加靶向治疗。进行PET/CT评估反应，显示几乎所有沉积物的代谢值均显著降低甚至消失；此外，所有病变的大小都显著减小，CA 19-9水平降至24.09 U/ml（正常范围：0.1~37 U/ml) 和部分缓解以及接近完全缓解 (nCR)。

(A) 第1周期化疗加靶向治疗前患者的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描和 (B) 第 8 周期化疗加靶向治疗联合 14 次输注扩增活化同种异体淋巴细胞治疗后，胰腺、肝脏和腹部淋巴结沉积物的代谢值明显下降，甚至消失。此外，与治疗前的病变大小相比，肺部沉积物以及所有病变的大小都显著减少。

2013 年7月的最后一次随访揭示了一种静态非进展性疾病，无进展生存期 (PFS) 为8个月，并证明所有参数，包括肿瘤标志物，都在其正常范围内。在 EAAL后偶尔会观察到轻微的不适出血。

本研究表明，将基于同种异体细胞的免疫疗法与常规疗法相结合是有效且安全的。

细胞免疫疗法联合免疫检查点抑制剂

近两年，免疫检查点抑制剂无疑是最成功的肿瘤免疫疗法之一，已经改变了肺癌的治疗前景。但不尽人意的是，PD-1仅对20%~30%的患者起效，并且产生的中度至严重副作用高达30%。

细胞免疫疗法联合PD-1，两者都属于免疫疗法范畴，那么会最大程度地召集人体的免疫军团来对抗癌细胞！ 

TILs疗法联合PD-12021年8月12日，莫菲特癌症中心肺癌卓越中心的研究人员的一项刊登在国际知名医学杂志《Nature》上的研究，就已经报道过TILs疗法联合PD-1对PD-1耐药后晚期转移性肺癌患者的临床疗效！
20例晚期非小细胞肺癌患者被初步纳入研究，其中肺腺癌15例，肺鳞癌5例。患者经活检提取肿瘤组织后，接受4个疗程的纳武单抗（Nivolumab），240 mg每两周一次。如果患者在检查点抑制治疗后出现疾病进展，将接受个性化的TILs治疗，然后再进行纳武单抗维持治疗。研究人员成功地扩大了95%患者的TIL输注，20例患者中有16例接受了TIL输注，因为他们的疾病在最初的纳武单抗治疗后进展。联合治疗产生了很有希望的抗肿瘤活性，16例患者中有11例出现肿瘤消退。2例患者在18个月（1年半）后肿瘤完全缓解，2例患者部分缓解或维持临床缓解。个性化新抗原疫苗联合PD-12023年8月22日，美国知名生物公司宣布了一款个性化治疗性癌症疫苗（代号GNOS-PV02）与免疫检查点抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联用，在二线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的1b/2a期临床试验中获得积极结果。
此次代号为GT-30的临床试验中，共纳入34例病情进展的不可切除或转移性肝细胞癌患者，迄今为止，治疗结果显示，在32例可评估的患者中，完全缓解3例、部分缓解7例、疾病稳定9例和疾病进展13例。
根据 RECIST1.1 或 ctDNA 反应，32例可评估的中有11例已实现完全反应、部分反应或完全分子反应。mRNA疫苗联合PD-12022年12月13日，个体化癌症疫苗mRNA-4157/V940与PD-1抑制剂Keytruda的组合疗法公布了最新研究结果。
此次进行的临床2b期试验共纳入157例患者，数据分析显示，与Keytruda单药治疗相比，癌症疫苗联合PD-1可以显著降低III、IV期黑色素瘤患者在肿瘤完全切除后的复发或死亡风险达44%！
这项结果是首次在随机临床试验中证明mRNA癌症治疗的疗效。NK疗法联合PD-1一项由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队带领开展的研究，证实了派姆单抗加同种异体NK细胞在先前接受过治疗的晚期NSCLC患者中安全有效。
这项研究的结果非常振奋人心，输注扩增的NK细胞后，患者的NK细胞数量显著增加，抗癌效果倍增。
派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗组近1倍（客观缓解率：36.5% vs 18.5%），并且肿瘤显著缩小。
联合疗法患者的血液中的循环肿瘤细胞显著减少，肿瘤生物标记物下降；且总生存期和无进展生存期均显著延长。CTL疗法联合PD-1在2021年ASCO大会上，我国医学研究者们公布了一项集群靶标特异性的M-CTL疗法联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察研究。
此研究纳入2019年6月~2020年10月收治的14例患者，鳞状细胞/非鳞状细胞比率为 50%/50%，5例有胸腔积液，3例有骨转移。在13例可评估的患者中，客观缓解率为38.4%，疾病控制率为71.4%。
在数据截止时，未达到中位缓解持续时间，中位无进展生存期为399天。中位总生存期未达到。
这项研究证实，MCTL联合特瑞普利单抗的疗效令人鼓舞，且患者耐受性良好，可作为晚期非小细胞肺癌的二线治疗。

如何寻求细胞免疫治疗>>目前，无癌家园医学部有多款细胞免疫治疗的招募正在进行中，例如CAR-T疗法、TCR-T疗法、TILs疗法等。
想寻求国内外其他细胞免疫治疗新疗法（树突状细胞疫苗、个性化新抗原疫苗、古巴肺癌疫苗、复合细胞疗法、CTL疗法、NK/CAR-NK疗法）帮助的患者，在经济条件允许的情况下，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

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HISTORY/往期推荐

小编有话说

细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症，比如：

• 肿瘤手术前体质较差，术后恢复慢，且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。
• 放疗、化疗后，免疫力低下，副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。
• 由于害怕放化疗的毒副作用，希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。
• 肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散，但常规治疗方法已无能为力，期望延长生存期，提高生活质量的患者。

需要注意的是，细胞免疫疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时有延长寿命的效果；作为术后的辅助治疗法可以抑制复发，治疗效果可维持较长时间；与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗，效果会更佳。

本文为无癌家园原创，转载需授权

无癌家园提醒癌友们

国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的三款CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

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