刘兴会教授：西地那非治疗子痫前期的随机对照研究
翻译：刘兴会 周密 陈锰
单位：四川大学华西第二医院
文献来源：Trapani, Alberto Jr; Gonçalves, Luis Flavio; Trapani, Thamyris Finger; et al. Perinatal and Hemodynamic Evaluation of Sildenafil Citrate for Preeclampsia Treatment: A Randomized Controlled Trial. Obstetrics & Gynecology., Post Author Corrections: July 07, 2016.
已有研究表明，在胎儿极不成熟的中晚孕期，对子痫前期患者进行期待治疗可能改善围产结局。在妊娠24至32周，妊娠时间每延长一天，估计胎儿存活几率将增加1%。
子痫前期的病因及病理生理学尚不明确，免疫适应障碍和基因不相容似乎与滋养层细胞侵袭缺陷有关。胎盘缺氧和内皮功能紊乱可能通过加重系统性炎症反应而导致子痫前期。胎盘表达及分泌的可溶性fms样酪氨酸激酶1增加可能在子痫前期的发病机制中发挥主要作用。可溶性fms样酪氨酸激酶1拮抗循环性血管内皮生长因子和胎盘生长因子的促血管生成生物活性作用，导致一氧化氮（NO）信号不能传导至平滑肌。
NO是一种强有力的血管舒张物质，尤其对于小静脉，并且还可抑制血小板聚集。妊娠期间NO由宫内胎盘组织和内皮细胞合成，有助于维持子宫—胎儿胎盘循环的低血管阻力。
磷酸二酯酶分解代谢环磷酸鸟苷，因此抑制5型磷酸二酯酶可引起环磷酸鸟苷增加而使血管扩张，而且此与NO的作用无关。故5型磷酸二酯酶抑制剂有可能达到与NO相似的治疗目的。5型磷酸二酯酶抑制剂的潜在优势是其可以克服妊娠期应用NO所存在的耐药性和头痛的主要限制。研究最多的5型磷酸二酯酶抑制剂为枸橼酸西地那非，它在此前的体外及动物研究中显示出较好的前景。
在此项研究中我们评估使用枸橼酸西地那非治疗并发子痫前期的单胎妊娠孕妇。我们假设应用枸橼酸西地那非可能使宫内胎盘和胎儿胎盘血流量增加，并且可能延长妊娠时间(主要研究结局)以及改善孕产妇和围产结局。
评价枸盐酸西地那非治疗子痫前期是否能延长妊娠时间。
在这项随机双盲、安慰剂对照试验中，100例24至33周单胎子痫前期患者被随机分配到西地那非试验组（每8小时口服50mg枸橼酸西地那非）和安慰剂组。主要结局是从随机入组至分娩的时间间隔。次要结局为子宫动脉、脐动脉和大脑中动脉血流阻力指数的变化，母儿并发症以及新生儿不良结局。样本量计算结果：每组纳入43例患者可检测出5天的妊娠时间差异。
在2013年6月至2015年10月之间每组随机纳入50例患者。西地那非试验组与安慰剂组相比，平均妊娠时间延长4天(西地那非组14.4天，95%置信区间[CI] 12.5-16.6天；安慰剂组10.4天，95%置信区间8.4-12.3天，P=0.008)，子宫动脉和脐动脉血流波动指数降低的百分比更多(西地那非组22.5%和18.5%，安慰剂组2.1%和2.5%，P＜0.001)。西地那非组在随机用药以前和24小时后孕妇血压较安慰剂组更低(西地那非组：用药后平均动脉压100.3±5.6mmHg，用药前116.4±5.1mmHg，P＜0.05；安慰剂组：用药后平均动脉压110.6±6.2mmHg，用药前114.7±6.5mmHg，P=0.21)。围产期患病率、死亡率以及不良反应两组间差异无统计学意义。
枸盐酸西地那非治疗可使子痫前期孕妇的妊娠时间延长4天左右。
图1 研究对象纳入流程图
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翻译：刘兴会 周密 陈锰 排版：amber